药物代谢动力学课件学习.pptVIP

* 结合大多是可逆的，也有例外，如四环素与无机物的结合物可终生沉积在新生牙齿和骨骼中。 * * * 甘露醇不能透过血管壁，静注后分布于血浆，Vd≈0.06； 链霉素不能透过细胞壁，口服不吸收，静脉注射后分布于细胞外液，Vd=0.25； 异烟肼分布细胞的外液和内液中，Vd=0.67； 利福平穿透力强，可分布达全身体液和脂溶性物质等，Vd=0.97； 氯喹在肝、肺和脾脏高浓度积聚，Vd=115，竟然达到机体容积的百倍以上！ * * 氧化、还原或水解　　经此步骤大多数物成为无活性或活性较低的代谢产物。但有的物代谢产物是物的活性形式（活化）活化前的物可称为前体物（pro-drug) ；也有的物经代谢其产物活性更强。如水合氯醛还原为三氯乙醇，可的松还原为氢化可的松等。故不能将生物转化过程简单地叫做解毒作用。 结合　　即物或其代谢产物与体内某种代谢物的结合。结合后一般极性增高，水溶性加大，理活性减弱或消失。体内常见可与物结合的代谢产物有葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基、牛磺酸、谷胱甘肽、谷胺酰胺等。 * 代谢物的酶主要为，又称肝酶，其中最重要的是细胞色素P450。 现已知的肝酶多达200 多种。 肝酶的特点：①对底物的选择性差，作用专一性很低；活性有限，故有竞争性抑制现象；②变异性大：个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响；③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 肝药酶诱导剂：能加速肝酶合成或增其活性者，如巴比妥类，苯妥英钠，利福平等。 肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、奎尼丁等。 自身诱导(autoinduction of metabolism)指有些物本身也是其所诱导肝酶的底物，自身诱导是机体对物敏感性降低的原因之一。 * 代谢物的酶主要为，又称肝酶，其中最重要的是细胞色素P450。 现已知的肝酶多达200 多种。 肝酶的特点：①对底物的选择性差，作用专一性很低；活性有限，故有竞争性抑制现象；②变异性大：个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响；③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 肝药酶诱导剂：能加速肝酶合成或增其活性者，如巴比妥类，苯妥英钠，利福平等。 肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、奎尼丁等。 自身诱导(autoinduction of metabolism)指有些物本身也是其所诱导肝酶的底物，自身诱导是机体对物敏感性降低的原因之一。 * 乳腺、乳汁偏酸富有脂质，有利于脂溶性较高药物的排出而影响幼儿。 挥发性药物可从肺排出如酒精等。 * 乳腺、乳汁偏酸富有脂质，有利于脂溶性较高药物的排出而影响幼儿。 挥发性药物可从肺排出如酒精等。 * 一般来说，肝功能差主要影响脂溶性药物的清除率；肾功能差主要影响水溶性药物的清除率，临床可依据病人的肝或肾功能状态选用药物或适当调整剂量 * * * 恒比消除（一级动力学消除） 每单位时间内消除恒定比例的药物，每单位时间血浆药物浓度按等比例衰减 绝大多数药物属此类消除。 恒量消除（零级动力学消除） 单位时间内消除的药量相等，血浆药物单位时间恒量减少 恒量消除多数情况下是药量过大，超出机体最大消除能力所致。 * 生物利用度 表观分布容积 血浆清除率 半衰期 药物的解离性 pKa： 弱酸性/弱碱性药物解离常数的负对数值 药物在溶液中解离50％时该溶液的pH值 药物的理化性质决定。各药的pKa固定 当一个药物的pKa值＝7.4时其在循环血液中的解离度如何? 被动转运 大多数药物在体内的分布是不均匀的 当一个药物的pKa值＝6.5时其在细胞内外液中的浓度如何？ Handerson-Hasselbalch方程式： 弱酸性药：10pH-pKa = ——— [A-] [HA] 弱碱性药：10pKa-pH = ——— [BH+] [B] [离子型] —————— [非离子型] 当药物所处体液的pH值与药物的pKa 值之间的差异以算术值增减时，解离药物与未解离药物的浓度比值却以相应指数值变化。 Handerson-Hasselbalch方程式： 弱酸性药：10pH-pKa = ——— [A-] [HA] 弱碱性药：10pKa-pH = ——— [BH+] [B] [离子型] —————— [非离子型] 弱酸性药物在弱酸性环境不易解离，易转运 弱碱性药物在弱碱性环境不易解离，易转运 细胞内 pH7.2 细胞外pH7.4 弱碱性药物 碱 碱 碱 碱 碱 碱 碱 碱 肾小管腔 （尿液） 碱化 酸化 主动转运 即逆浓度（或电位）梯度转运。又称上山(up-hill)转运。 特点： 需要细胞膜上的载体 消耗能量