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第一节 概述 第二节 分批培养动力学 第三节 连续培养动力学 第四节 补料分批动力学 发酵动力学:研究发酵过程中菌体生长、基质消耗、产物生成的动态平衡及其内在规律。 1、发酵动力学参数特征:微生物生长速率、发酵产物合成速率、底物消耗速率及其转化率、效率等; 2、影响发酵动力学参数的各种理化因子; 3、发酵动力学的数学模型。 认识发酵过程的规律 优化发酵工艺条件,确定最优发酵过程参数,如:基质浓度、温度、pH、溶氧,等等 提高发酵产量、效率和转化率等 一条主线: 发酵工艺过程 两个重点:发酵过程的优化与放大 三个层次:分子、细胞、反应器 四个目标:高产、高效、高转化率、低成本 发酵放大条件的优化 核心:发酵动力学研究,获得细胞生长及其产物合成放大过程特征及其对环境的响应特征; 重点研究微生物与物理、化学环境的相互作用,揭示放大规律。 分子层次(酶催化与生物转化) 基于关键生化反应(限速步)及其关键酶的动力学特征及其影响因素 采用一系列分子水平的方法 主要针对微生物发酵的表观动力学,通过研究微生物群体的生长、代谢,定量反映细胞群体酶促反应体系的宏观变化速率,主要包括:细胞生长动力学、底物消耗动力学、产物合成动力学 发酵动力学研究的方法 (1)几个研究模型相关概念 动力学是对细胞群体的动力学行为的描述 如果细胞内的各种成分均以相同的比例增加,称为均衡生长。 (2) 宏观处理法 与微观方法相对,不研究细胞内部基因结构、表型、调控机制和代谢途径;而把细胞看成一种均匀分布的物质,研究宏观变量整体之间的关系的方法,建立非结构动力学模型。 (3)质量平衡法(质量守恒定律) (1). 为了获得发酵过程变化的第一手资料,要尽可能寻找能反映过程变化的各种理化参数。 (2). 将各种参数变化和现象与发酵代谢规律联系起来,找出它们之间的相互关系和变化规律。 (3). 建立各种数学模型以描述各参数随时间变化的关系。 (4). 通过计算机的在线控制,反复验证各种模型的可行性与适用范围。 发酵动力学与过程优化控制 发酵动力学通过对微生物生长率、基质和氧消耗率、产物合成率的动态研究,实现发酵条件参数的在线检测,确定发酵动力学模型,实现动态过程优化控制,取得发酵产物最大, (2)得率系数(或产率,转化率,Y): 是指被消耗的物质和所合成产物之间的量的关系。包括生长得率(Yx/s)和产物得率(Yp/s)。 生长得率系数:是指每消耗1g(或mo1)基质(一般指碳源)所产生的菌体重(g),即Yx/s=ΔX/一ΔS。 2. 发酵过程中的化学计量式 (1) 维持代谢(以好氧发酵为例) 碳水化合物: C6H12O6+6O2→6CO2+6H2O+2814kJ 碳氢化合物: CH4+2O2→CO2+2H2O+938kJ 醇 类: CH4O+1.5O2→CO2+2H2O+704kJ 油 脂 类: C51H98O6+72.5O2→51CO2+49H2O+34003kJ 有机酸类: C3H6O3+3O2→3CO2+3H2O+1407kJ 同碳原子数有机物的能量大小 碳氢化合物﹥醇类﹥油脂类﹥有机酸类≧碳水化合物 (2) 微生物生长 (3) 产物合成(以合成青霉素G为例) 青霉素G是由葡萄糖和NH3转化成α-氨基己二酸、缬氨酸和半胱氨酸三种前体,再经三肽合成、环化与苯乙酸转酰基而成 2.14C6H12O6+2NH3 + +SO42+ + C3H3O2 +3.34O2 → (葡萄糖) (苯乙酸) C16H18O4N2 + 4.84CO2+11.84H2O 不考虑副产物和中间体的生成,青霉素理论产物得率为Ygs =0.47mol(青霉素)/mol(葡萄糖) 计算:假设通过实验测定,反应底物十六烷烃和葡萄糖中有2/3的碳转化为细胞中的碳,1)计算下述反应的计量系数 十六烷烃:C16H34+aO2+ bNH3 c(C4.4H7.3N0.86O1.2)+dH2O+eCO2 葡萄糖 C6H12O6+ aO2+bNH3 c(C4.4H7.3N0.86O1.2)+dH2O+eCO2 计算:在酿酒酵母的生长实验中,消耗0.2kg糖,得出0.0746kg,释放出0.121 kgCO2,并消耗了0.067kgO2,求(1)酵母细胞得率Yx/s;(2)呼吸商RQ(消耗单位质量的氧气产生的CO2的量) (一)连续发酵类型及装置 (二)连续发酵动力学模型 1.单级恒化器连续发酵 2.多级恒化器连续发酵 3.进行细胞回流的单级恒化器连续发酵 (三)连续发酵动力学理论的应用 细胞生产率 当 即
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