复发和转移性头颈部鳞癌的治疗.pptx

复发和转移性头颈部鳞癌的治疗复发转移性头颈部鳞癌概述头颈部鳞癌：是一组异源性疾病，由于其解剖部位特殊(多为重要器官)，类型复杂而多样 ，不仅对患者外貌和基本生理功能(咀嚼、吞咽、呼吸等)、感觉功能(味觉、嗅觉、听觉 )和语言功能产生较大破坏和影响，并显著影响患者的生活质量150％-60％新诊断的头颈部鳞癌都是不能被治愈的，迟早都会发生局部复发或远处转移2少部分复发性头颈部鳞癌患者有可能再次接受 根治性局部治疗 如手术或放疗3大部分复发性和 转移性头颈部鳞癌患者需接受姑息性 系统治疗 (PS 0-1)或最佳支持治疗(PS≥2)31.头颈部鳞癌综合治疗.中国专家共识.2013版.2.储大同,等.医学研究杂志.2010;39(2):3-5.3.CSCO头颈部肿瘤诊疗指南2018版.目录复发和转移性头颈部鳞癌的一线治疗复发和转移性头颈部鳞癌的二线治疗常用复发转移性头颈部鳞癌的一线化疗方案化疗方案剂量用药时间时间及周期顺铂+5-FU顺铂 100 mg/m2第1天21天为一个周期，4-6个周期5-FU 1000 mg/m2第1-4天?卡铂+5FU卡铂 AUC 5第1天21天为一个周期，4-6个周期?5-FU 1000 mg/m2第1-4天?顺铂+紫杉醇顺铂 75 mg/m2第1天21天为一个周期，4-6个周期?紫杉醇 175mg/m2第1天?顺铂+多西他赛顺铂 75 mg/m2第1天21天为一个周期，4-6个周期?多西他赛 75mg/m2第1天?注：上述方案均可联合西妥昔单抗，用法为每周1 次，400mg/m2（第1 周），250mg/m2（后续每周），化疗结束后给予维持治疗直至疾病进展或毒性不可耐受CSCO头颈部肿瘤诊疗指南2018版.E1395：研究设计一项随机Ⅲ期研究，旨在评估CF组和CP组疗效，假设CP组更优CF组(n=109)顺铂100mg/m2 ，d1氟尿嘧啶1000mg/m2/24h，d1-4，3周/周期主要终点OS次要终点缓解率毒性生活质量疼痛强度218例晚期头颈部癌患者随机分组1:1分层疾病状态(新诊断 vs.既往接受过治疗)PS评分(ECOG 0 vs.1)CP组(n=109)顺铂75mg/m2，d1紫杉醇175mg/m2 ，＞3h，d1，3周/周期OS：总生存期CF：氟尿嘧啶+顺铂CP：紫杉醇+顺铂Michael K. Gibson,et al.J Clin Oncol. 2005;23(15):3562-7.E1395研究：CF vs.CP，OS无显著差异氟尿嘧啶+顺铂 vs.紫杉醇+顺铂，1年OS无显著差异Michael K. Gibson,et al.J Clin Oncol. 2005;23(15):3562-7.E1395研究：CF vs.CP，缓解率无显著差异Michael K. Gibson,et al.J Clin Oncol. 2005;23(15):3562-7.E1395研究：CF 组毒性高于CP组氟尿嘧啶+顺铂组≥3级毒性高于紫杉醇+顺铂组≥3级毒性事件发生率Michael K. Gibson,et al.J Clin Oncol. 2005;23(15):3562-7.EGFR独立促进肿瘤发生的途径HNSCC细胞结果血管生成转移存活入侵肿瘤增殖表皮生长因子受体(EGFR)在一些上皮恶性肿瘤中过度表达，其中在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中过度表达率达90%由于EGFR独立激活致癌基因,可能抑制EGFR抑制剂在HNSCC的活性除了EGFR激活的致癌途径，头颈部鳞癌的EGFR独立促进肿瘤发生可能造成G蛋白偶联受体(GPCRs)，其他生长因子受体，基因突变，如致癌基因突变和扩增，抑癌基因的丧失，血管 内皮生长因子(VEGF)过表达来促进血管生成MMP:金属基质蛋白酶 IGF-1R:胰岛素生长因子-1受体VEGFR:血管内皮生长因子受体 PKC:蛋白激酶STAT:信号传导及转录激活因子 Rb:视网膜母细胞瘤Shailaja Kalyankrishna,et al.J Clin Oncol. 2006;24(17):2666-72.EXTREME：研究设计西妥昔单抗+化疗组(n=222)顺铂100mg/m2 ，d1 (或卡铂5mg/mL/min，1h静脉注射，d1+氟尿嘧啶1000mg/m2，d1-d4），3周/周期西妥昔单抗首先400mg/m2，2h静脉注射，然后250mg/m2，1h静脉注射，每周主要终点OS次要终点PFS缓解率疾病控制率至治疗失败时间缓解时间和安全442例无既往治疗复发/转移头颈部鳞癌患者随机分组1:1分层既往接受/未接受过化疗 Karnofsky评分(＜80或≥80)化疗组(n=220)顺铂100mg/m2 ，d1(或卡铂5mg/mL/min，1h静脉注射，d1+氟尿嘧啶100