离子交换型缓释制剂.ppt

1. 微孔膜包衣片 　　使用胃肠液中不溶的聚合物对含有药物的片芯进行包衣，以延滞水溶性药物的溶解、释放过程，使其在胃肠液内以一定的速率释放。衣膜材料常用CA、EC、EVA、丙烯酸树脂等聚合物，包衣液中可加入少量水溶性致孔剂，如PEG、PVA、PVP、HPMC、十二烷基硫酸钠（SDS）、糖或盐等。 　　在消化液中，衣膜中的水溶性致孔剂会随水分浸润发生溶解或脱落，并留下无数微孔，消化液会通过这些微孔渗入片芯并溶出药物成分。药物受膜内外的浓度梯度及渗透压差的驱动，通过膜上微孔扩散并释放至膜外。药物不断溶出，膜内药物浓度始终维持近饱和，只要膜外能保持漏槽状态，药物将以恒速或近恒速释放，获得零级或接近零级的释药速率。 2~3. 膜控释小丸与膜控释小片 膜控释小丸 　　膜控释小丸是将丸芯（直径1～2.5mm的小丸）以控释薄膜包衣制得的制剂，主要供装入硬胶囊使用。根据包衣材料不同可将其分为亲水薄膜衣微丸、不溶性薄膜衣微丸、不同pH可溶解的薄膜衣微丸及微孔膜包衣微丸。 膜控释小片 　　膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片其直径为2～3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装入几片至20片不等，同一胶囊中的小片可包裹不同缓释作用或不同厚度的包衣。 4. 肠溶膜控释片 　　肠溶膜控释片，或称为肠溶包衣片，是将药物压制成片芯，包裹肠溶衣膜，利用肠溶材料的溶解特性使药物产生缓释作用，属于定位释放给药系统。根据需要还可以再包上含药的糖衣层，含药的糖衣层在胃中释放药物，进入肠道后肠溶衣膜溶解释放药物。常用的肠溶衣膜材料为丙烯酸树脂类，醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）等，适合于不同pH肠段的释药。 二、膜控型缓释、控释制剂 三、渗透泵型缓释、控释制剂 三、渗透泵型缓释、控释制剂 　　渗透泵型缓释、控释制剂（osmotic controlled release oral delivery system，OROS）是利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成的给药系统。 处方组成 三、渗透泵型缓释、控释制剂 　　渗透泵片释药性能主要受释药孔径大小，包衣膜的渗透性、厚度与面积，助渗剂的用量等处方与工艺因素影响。 　　单室渗透泵片的制备工艺与普通薄膜包衣片制备工艺类似，仅需在薄膜包衣后，额外在包衣膜上打出一个或数个释药孔，其孔径可从数十微米至数百微米不等，应达到既不会因释药孔径过大导致药物不受控制的释放，又不会因释药孔径过小导致半透膜内压力过高。 三、渗透泵型缓释、控释制剂 【处方】 片芯： 阿替洛尔 25g ? 氯化钠 100g ? 聚环氧乙烷（分子量5×105） 58g ? 聚环氧乙烷（分子量2×105） 67g ? 硬脂酸镁 适量 包衣液： 乙基纤维素 10g ? PEG400 3ml ? 95%药用乙醇 500ml 三、渗透泵型缓释、控释制剂 【制法】片芯制备：将阿替洛尔与过100目筛的各种辅料混合均匀，加入适量的水制软材，16目筛制粒，50℃干燥，加硬脂酸镁适量，混匀，压片得到每片含药25mg的片芯。包衣：将乙基纤维素、适量PEG400溶于95%药用乙醇中，磁力搅拌，过200目滤布得包衣液。采用锅包衣法包衣即得。打孔：在包衣片一侧打一孔径为400μm的释药小孔即得。 三、渗透泵型缓释、控释制剂 　　因为难溶性药物溶解度较低，在片芯中难以形成较高的浓度和渗透压，为了维持恒定持久的渗透压，需加入大量的渗透活性物质，其用量往往超出了正常的片重范围。为此，可将难溶性药物制成双室或多室渗透泵片。 三、渗透泵型缓释、控释制剂 　　双室渗透泵型缓释、控释片中用弹性隔膜将药物与推动剂分隔，上层由药物、渗透活性物质和辅料组成，下层由推动剂、渗透活性物质和其他辅料组成，在双层片外包半透膜，在上层用激光打孔。 三、渗透泵型缓释、控释制剂 制备工艺： 　　片芯分为含药层和助推层，含药层由药物和助渗剂组成，助推层由推动剂和助渗剂组成。制备片芯时，需采用特殊的压片机，先将药物与助渗剂压制成含药层，然后加入推动剂与助渗剂，在含药层上进行二次压制，制成双层片。 　　以半透性衣膜材料对片芯进行薄膜包衣。为保证药物能安全有效的释放，双室渗透泵片的衣膜厚度需高于单室渗透泵片。包衣后，需识别片剂的正反面，以确定含药层方向，并在含药层上以适当的方法制备释药孔。 三、渗透泵型缓释、控释制剂 【处方】 片芯 硝苯地平 30g ? 氯化钠 60 ? PVP K90 80g 推动层 CMC-Na 50g ? 氯化钠 50g ? MCC 30g 包衣液 乙基纤维素 10g ? PEG 400 3.5g 三、渗透泵型缓释、控释制剂 【制法】药物层和推动层分别配制，采用湿法制粒方法，将药物和辅料混合均匀，以丙二醇为溶剂制备软