细胞自噬与肿瘤发生关系的研究进展.pdf

中国科学: 生命科学 2015 年 第45 卷 第6 期: 593 ~ 603 《中国科学 》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 细胞自噬与肿瘤发生关系的研究进展 崔丹蕊, 刘波, 刘伟* 浙江大学医学院生物化学与分子生物学系, 杭州 310058 * 联系人, E-mail: liuwei666@ 收稿日期: 2015-04-08; 接受日期: 2015-04-15 国家自然科学基金(批准号:和国家重点基础研究发展计划(批准号: 2011CB910101)资助项目 doi: 10.1360/N052015-00107 摘要 细胞自噬是真核生物中高度保守的依赖于溶酶体的降解过程, 在维持细胞物质代谢、 关键词 内环境稳定及基因组完整性等方面起重要作用. 自噬功能紊乱与机体多种疾病的发生密切相 细胞自噬 分子机制 关. 近年来, 大量的研究表明, 人类多种肿瘤中存在自噬异常, 自噬在肿瘤发生发展的各个阶 肿瘤 段均扮演着重要角色. 本文旨在介绍近年来细胞自噬的研究进展, 重点阐述细胞自噬与肿瘤发 肿瘤治疗 生的关系, 及其在肿瘤治疗中的作用. 细胞自噬(autophagy)是细胞内重要的物质分解 为以下3 种类型: 微自噬(microautophagy)、分子伴侣 代谢过程, 通过双层膜结构的自噬泡(autophagosome) 介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)和 包裹错误蛋白或受损细胞器, 与溶酶体(lysosome)融 巨自噬(macroautophagy)[4]. 微自噬是胞内物质直接 合, 经溶酶体酸性水解酶水解作用产生氨基酸等生 通过溶酶体膜的内陷吞噬而被溶酶体降解[5]. 分子伴 物分子, 并最终被细胞重新利用, 实现细胞内物质的 侣介导的自噬是一类特异性的含有KFERQ 模序蛋白 循环[1]. 早在 1956 年, Clark[2]利用电子显微镜观察新 质的降解途径, 这些含KFERQ 模序的蛋白质可被分 生小鼠(Mus musculus) 肾组织时发现细胞中含有大量 子伴侣HSC70 识别并通过LAMP2A 蛋白转运进入溶 具有膜性结构的致密体, 且其中常含有类似于线粒 酶体被降解[6]. 而巨自噬则是在细胞内形成特殊的双 体等的胞质结构. 1963 年的国际溶酶体大会上, 层膜结构的自噬泡包裹待降解的错误蛋白或受损细 Christian de Duve 将这种细胞中存在的包裹细胞质和 胞器, 通过自噬泡与溶酶体融合将待降解底物送至 细胞器的膜泡发生现象定义为自噬. 直至 1993 年 溶酶体进行降解. 目前, 关于细胞自噬的研究主要集 Tsukada 和Ohsumi[3]在酵母(Yeast) 中发现第一个自噬 中在巨自噬, 其机制也最为清楚, 常被人们狭义地等 相关基因Atg (autophagy-related gene)后, 人们对自噬 [1,4] 同为细胞自噬, 以下所