非布索坦的合成和制药工艺学结合.pptVIP

⑶萃取釜 型号 转鼓直径（mm） 转速范围（rpm） 电机功率（kw） 重量（kg） 外形尺寸（mm） HL-230 230 2100～2300 4.0 450 1100×800×1450 ⑷换热器 型号 流道截面积（m2） 重量（Kg） 传热方式 GLL-3 3 136 间壁式换热器 ⑸过滤器 型号 过滤面积（m2） 过滤实径 层数 流量 过滤孔径（Nm） YT-1-AB型 1 357 10 6 3～5 ⑹溶剂回收机 型号规格 进料容量(L) 功率 ( ） 温度范围(℃) 回收率 机器重量(Kg) 加热方式 JT-35 40 3 50-200 95% 12 导热油间接加热 ⑺ZN型真空减压浓缩罐 型号 容积L 蒸发量kg/h 蒸汽压力MPA 真空度Kpa 加热面积m2 设备净重(kg) ZN-50 50 20 0.15 60 0.60 350 第四节 能量衡算 热量衡算式 + + + + + = 式中： -物料带入设备的热量，KJ； -加热剂或冷却剂传给设备的热量，KJ； -反应过程的热效应，KJ； -液体和固体物料带出设备的热量，KJ； -消耗于提高设备本身温度的热量，KJ； -从设备表面向四周散失的热量，KJ； -气体或蒸气从设备带出的热量，KJ； 以0℃为基准温度，假设进料温度均为20℃ 由柯普（KOPPS）法则估算热容 对羟基硫代苯甲酰胺 DMF （一）Q1 和 Q4的计算 对羟基苯腈 (二） 的计算 忽略消耗与提高设备本身温度的热量，故 Q5=0 (三) （四） =0 (五) =∑（ ）原-∑（ ）产 假如 （六） 的计算 故反应过程需加热，反应用电加热方式进行加热。电能的消耗量 生产工艺流程图 从最初拿到任务时的茫然无措，到完成后的释然这个过程是漫长的，但又是珍贵的！期间的苦乐只有经历过才能体会到！ 本设计主要包括药物的特性、路线的合理选择、通过物料能量横算进行设备选型、工艺优化等部分，每一步都是经过我组成员的细心计算和认真讨论得出的。 通过这项课程任务我们学到了很多东西。首先，我们掌握了许多与之相关的软件的使用；其次，加强了我们查阅资料的能力；再之，体会到团体协作的强大力量和增加了我们团体协作的能力。 我觉得最大的收获是：任何事只有做过才知道难不难，才能知道你能得到什么！ 最后，我们非常感谢老师给我们这次锻炼的机会，也许我们交出的结果并不完美！但这至少是我们认真做出的成果。希望老师能给予批评指正！谢谢！ 结 语 希望提出指导与建议 班 级： 08制药（1）班 组 号： 第十组 组 员： 罗 晴 刘 明 李宜超 年产1000Kg非布索坦的工艺流程设计 研究 内容 概述 合成路线 及其选择 生产工艺 流程框图 物料衡算 和 能量衡算 生产 工艺 流程图 结语 第一章 非布索坦（f ebuxostat）概述 为新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，临床上用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风，目前已完成所有临床研究。 药理作用 药动学 药代学 概述 不良反应 适应证和 用法用量 注意事项 第二章 合成路线及其选择 以对硝基苯腈为原料 以对羟基苯腈为原料 以对羟基苯甲酸甲酯 为原料 路线 第一节 路线 对硝基苯腈(2)与氰化钾反应引入氰基，经醚化后得（4），再与硫代乙酰胺反应得到（5），与2-氯乙酰乙酸乙酯环合后碱性水解的产物1。 以对羟基苯甲酸甲酯(7)为原料，经溴化、醚化得到3-溴-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯(9)，两步收率为87%。（9）与氰化亚铜在DMF中回流反应得到3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯(10)[6]，收率为72%。（10）经水解、氯代、氨化[7]得3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酰胺(13)，3步收率为86%。（13）与L awesson试剂反应制得（5）[8]。最后，（5）按文献[9]方法制得（1），总收率为35%。 以对羟基苯甲酸甲酯(7)为原料，经溴化、醚化得到3-溴-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯(9)，两步收率为87%。接着先合成噻唑环，然后再与氰化亚铜反应引入氰基。这条路线可以避免酯水解中氰基的水解，减少副产物的产生。但是由于在高温下噻唑环易被氧化，所以氰化反应需在氮气保护下进行，总收率为38%。 用硫氢化钠与对羟基苯腈(19)常温下加成得(20)，收率可达90%以上。(20)再与 2-氯乙