2 免疫细胞课程教学课件.pptxVIP

免 疫 细 胞 Immune Cells;免疫系统的组成; 固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。 适应性免疫（特异性免疫）：非特异性基础上的，接受抗原刺激，主动产生或接受免疫分子被动获得的。; 固有免疫细胞;;单核/巨噬细胞: 富含溶酶体和线粒体； 定居的Mφ：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等。 中性粒细胞(neutrophils) 含初级和次级颗粒；总WBC的50-70％；寿命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。 ;;;Mφ表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体(PRR) ——识别病原体相关分子模式 ( PAMP) 甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。 清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。 Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。 ;Toll样受体;Cellular expression of TLR;Mφ表面的模式识别受体及其作用 调理性受体及作用 IgGFc受体：FcγR 补体受体：C3bR/C4bR ; Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除 氧依赖性杀菌系统及其作用： ROI系统和RNI系统 氧非依赖杀菌系统及其作用： 酸性pH、溶菌酶、防御素 ;趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等 促炎因子：IFN-α/β; TNF-α 炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶 ;;NK细胞(natural killer cells);Effector cytokines IFN-γ GM-CSF TNF-α…. ;释放穿孔素和颗粒酶 与补体攻膜复合物效应类似 FasL和Fas途径 启动caspase，诱导细胞凋亡 TNF-α和TNFR-Ⅰ途径 与FasL作用相似 ;NK细胞的杀伤机制;杀伤细胞活化受体(KAR) 识别靶细胞表面糖基 杀伤细胞抑制受体(KIR) 识别自身MHC-Ⅰ分子 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。;NK cells play an important role in backing up CD8 T cells;生物学特点： 特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞； 主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺； 大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR缺乏多样性,密度低； 抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。;生物学功能： 细胞毒作用： 分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导细胞凋亡 免疫调节作用： 分泌IL-4、IFN-γ、趋化因子等细胞因子。; 主要特点： 嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等 主要功能： 参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应 ;嗜碱性粒细胞(basophil) 与肥大细胞(mast cell); 树突状细胞（见抗原提呈细胞） γδＴ细胞（见T淋巴细胞） B1细胞（见B淋巴细胞）;T淋巴细胞;Scanning electron micrograph of thymus;;阳性选择; 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应 过程: 能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 结果: 1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受。 2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活 ;T淋巴细胞表面分子及作用;CD4和CD8分子——T细胞辅助受体 CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。;T淋巴细胞表面分子及作用;HIV;协同刺激分子受体 ——传递活化的第二信号 CD28：——配体为CD80/CD86（B7.1/B7.2) T细胞活化的重要协同刺激受体分子 CTLA-4(CD152):——配体为B7 产生抑制信号，终止T细胞活化 ICOS：——配体为B7-H2 与CD28同源，在CD28之后起作用 ;9-3;9-4;协同刺激分子受体 CD40L(CD154)：双向效应 表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合； 参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化 CD2(LFA-2)： 结合LFA-3(CD58) 细胞间粘附分子 LFA-1和IC