抗磷脂综合征诊治策略分析.pptVIP

抗磷脂综合征的诊治策略 赵久良 北京协和医院风湿免疫科 抗磷脂综合征 定义：反复血管性血栓事件、自发性流产为主要临床表现，伴有抗磷脂抗体中高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病 APS历史回顾 1983，Graham R.V. Hughes描述APS，Hughes syndrome APS历史回顾 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL）梅毒血清反应生物学假阳性 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白β2GPⅠ 在SLE和APS中，β2GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 1999年，第8届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准 流行病学 健康人群中aPLs阳性率1-5%，随年龄增加而增加 发病率：5例/10w年，患病率：20-50/10万 多累及育龄期女性，85%为15-50岁 抗磷脂抗体阳性： 卒中：13% 心梗：15% 深静脉血栓：9.5% SLE：15-50%（约1/3） Euro-Phospholipid Project * Pregnancy=1580 Autoimmun. Rev. 7: 174 (2008) 临床表现 病例 百分比 深静脉血栓（Deep vein thrombosis） 389 38.9 腿部表浅血栓性静脉炎（Superficial thrombophlebitis in leg） 117 11.7 脑梗（Stroke） 198 19.8 一过性缺血（Transient ischemic attack） 111 11.1 肺栓塞（Pulmonary embolism） 141 14.1 心脏瓣膜病（Cardiac valve disease） 116 11.6 心肌梗死（Myocardial infarction） 55 5.5 血小板减少症（Thrombocytopenia ）(105/μl) 296 29.6 早期流产（Early fetal loss）(10 weeks)* 560 35.4 晚期流产（Late fetal loss）(10 weeks)* 267 16.9 北京协和医院APS队列 赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016 APS人口统计学信息 平均年龄：39.9±15.7岁 *其他科室包括普通内科、感染科、消化科、骨科、MICU、急诊 原发APS的栓塞事件特点 易多处受累、常复发 血栓形成92例（86.0%） 注：微血栓病变包括TTP，CAPS、恶性高血压、HELLP综合征 赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016 APS血栓事件累及脏器 注：TIA/CI：短暂性脑缺血/脑梗死；MI：心肌梗死; Ophth：眼科病变；PE：肺栓塞；DVT：深静脉血栓；CVT：颅内静脉窦血栓；GI：胃肠道受累；Kidney：肾脏病变 APS皮肤表现 网状青斑 浅表性静脉炎 下肢溃疡 指端缺血坏疽 蓝趾综合征 APS神经系统表现 脑血管疾病 TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8%，TIA 11.1% 年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关 颅内静脉窦血栓形成： 头痛及偏头痛 欧洲Euro-APS group：20.2% 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs 癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎 APS神经系统表现 J Neurol Sci, 2014. 346(1-2): p. 138-44. APS神经系统表现 北京协和医院2004-2014年期间收治的APS-CVST 14例 横窦受累13例（92.9%），乙状窦9例（64.3%），上矢状窦6例（42.9%），下矢状窦4例（28.6%） 补体降低方面：CVST组发生率明显高于对照组（57.1% Vs 19.0%，p=0.006） 赵久良、张遥等，抗磷脂综合征并发颅内静脉窦血栓临床特点。《中华临床免疫和变态反应杂志》2016 APS肺部表现 VTE（DVT/PE） 慢性血栓栓塞性肺高压CTEPH 肺泡出血 肺梗死 APS心脏表现 心血管事件：急性心梗、动脉粥样硬化 心腔内血栓形成 瓣