药物商品学肿瘤激素内分泌.pptVIP

第十一章　抗恶性肿瘤药 肿瘤的定义和防治 什么是肿瘤？ 抗恶性肿瘤药（化疗药） 三大手段：化疗、外科手术和放射治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展 近年抗癌药销售额 我国医改计划出台（2009.4.6）！ 一、抗恶性肿瘤药的药理学基础 （一）药物分类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制： 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA） 二、常用抗恶性肿瘤药物的作用机制 （一）干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate， MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 ? FH4 ? ?DNA合成受阻； 也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU） 在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶?影响DNA合成。 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 阻止胞苷酸?脱氧胞苷酸?抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制?细胞死亡。 （二）直接影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性药。 氮芥 双功能基团烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 ３．噻替哌（thiotepa，TSPA） ４．白消胺（busulfan） ５．卡莫司汀（carmustine） 透过血脑屏障 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 属周期非特异性药 卡铂（carboplatin） 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin，BLM）与铜或铁离子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干扰DNA的结构和功能。 羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ， 依托泊苷、替尼泊苷 （三）干扰转录过程和阻止DNA合成药物 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱 基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚 酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。 多柔比星 （doxorubicin，adriamycin） 柔红霉素 （daunorubicin，rubidomycin） （四）抑制蛋白质合成与功能的药物 1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。属周期特异性药，作用于M期，也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期也有作用。 长春碱（vinblastine） 长春新碱（vincristin） 长春地辛（vindesine）长春瑞宾 紫杉醇类 促进微管聚合，同时抑制微管解聚?防锤体失去正常功能?