药物化学(第七版)第八章.ppt

　　药物化学教研室 　　　叶连宝 E-mail ywpl110@163.com 重点药物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C 第 八 章 抗 生 素Antibiotics 抗生素是微生物的代谢产物或合成类似物，在体外能抑制生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。 抗生素用途：治疗大多数感染性疾病、用于肿瘤的治疗、免疫抑制和刺激植物生长。 抗生素的来源：生物合成(发酵)、化学全合成或半合成。 抗生素的来源 生物合成(发酵) 化学全合成 半合成方法 β-内酰胺抗生素 四环素类 　 氨基糖苷抗生素 　　 大环内酯类 　　 氯霉素类抗生素 作用机理 抑制细菌细胞壁的合成：抑制粘肽转肽酶，阻断细胞壁的形成，使细菌不能生长繁殖。(β-内酰胺抗生素) 与细胞膜相互作用：影响膜的渗透性，对细胞具有致命的作用。(多粘菌素和短杆菌素) 干扰蛋白质的合成：使细胞存活必需的酶不能被合成。(利福霉素，氨基苷类，四环素类和氯霉素) 抑制核酸的转录和复制(喹诺酮类) 耐药机制 使抗生素分解或失去活性 使抗菌的作用的靶点发生改变 细胞特性的改变 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞 耐药性又称抗药性,一般是指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效。微生物...改变膜的通透性而阻滞药物进入、改变靶结构或改变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制耐药性的药物较多，除了常用的抗生素类外，还可见于抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤 耐受性(Tolerance)指药物连续多次应用于人体,其效应逐渐减弱,必须不断地增加用量才能达到原来的效应。耐受性是药物治疗中的一种常见现象,其发生的机理可因药物性质的不同而异。快速耐受性和交叉耐受性易产生耐受性的药物较少，常用的有：硝酸甘油、麻黄碱、巴比妥类、地西泮、氯丙嗪、吗啡、肼屈嗪等。 耐受性是机体对药物的反应，耐药性是病原体对药物的反应。 §1. β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics 分子中含的由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 分类 青霉素类 头孢菌素类 非典型的β-内酰胺抗生素类：碳青霉烯，青霉烯，氧青霉烷和单环的β-内酰胺 结构类型和发展 1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、单环的β-内酰胺 4、碳青霉烯 5、β-内酰胺酶抑制剂 结构特征 都具有一个四元的β-内酰胺环 β-内酰胺环通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二杂原子稠合(单环除外) 与氮相邻的碳原子连有一个羧基 β-内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺基(具有单环结构的诺卡菌素除外) 立体结构 稠合环不共平面 环上取代基的立体化学标位用α和β符号 手性碳: 青霉素类的绝对构型：2S、5R、6R 头孢菌素类的绝对构型：6R、7R 1.青霉素类 分为： 天然青霉素 从天然发酵中得到 半合成青霉素 以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核，引入适当的侧链而获得的，其稳定性更好，抗菌谱更广，耐酸、耐酶 1. 青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐 又名：苄青霉素、青霉素G 第一个用于临床的天然的抗生素，不能口服，用其钠盐，增强水溶性，临床通常粉针 结构特征 由β-内酰胺环、五元的氢化噻唑环及酰胺侧链构成 β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力比较大 β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性和亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，进攻来源于细菌，产生药效，进攻来源于其它，则失效 稳定性 青霉素钠遇酸、碱、酶或氧化剂等迅速失效 1、不耐酸： ①在强酸性或氯化高汞作用下，发生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，生成青霉醛 ②在稀酸溶液中(pH4.0)室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环进攻，生成中间体，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸进一步分解生成青霉醛和青霉胺 2、