第四章 固体制剂1-散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣.docVIP

PAGE PAGE 11 第四章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣） 紫色比正文小一号的为2010版删减内容 紫色与正文同号字体为2010版说明及修改后的 第一节 概　述 固体制剂（solid preparations）以其独特的优势，在新药开发或患者的使用中成为首选的剂型。因此在所有药物制剂中的占有率高达70%以上。 常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。 固体制剂的共同特点是：①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且固体剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。 本章主要介绍散剂、颗粒剂、片剂以及片剂的包衣技术。剂型特点、固体制剂所需的辅料、制备方法与设备以及质量控制方法等。 一、固体剂型的制备工艺 药物 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。 二、固体剂型的体内吸收路径 固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。特别是对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速过程。若溶出速度小，吸收慢，则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。 口服给药 口服给药 崩解 溶解 吸收 血液循环 吸收快慢顺序： 溶液剂﹥混悬剂﹥散剂﹥颗粒剂﹥胶囊剂﹥片剂﹥丸剂 可见固体制剂在体内首先分散成细颗粒是提高溶解速度，加快吸收速度的有效措施之一。 三、Noyes－Whitney方程 对于多数固体剂型来说，药物的溶出速度直接影响药物的吸收速度。假设固体表面药物的浓度为饱和浓度CS, 溶液主体中药物的浓度为C， 药物从固体表面通过边界层扩散进入溶液主体，此时药物的溶出速度（dC/dt）可用Noyes－Whitney方程描述： dC/dt = kS(Cs–C) （4-1） （4-2） 式中，K─溶出速度常数；D—药物的扩散系数；δ—扩散边界层厚；V—溶出介质的量； S─溶出界面积（固体的表面积）。 在漏槽条件下，C→0（Cs C）,可理解为药物溶解后理解被移出，或介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸收也可被认为是在漏槽条件下进行 dC/dt = KSCs （4-3） Noyes－Whitney方程解释影响药物溶出速率的诸因素，表明药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。通过增加固体药物的表面积、增大溶解速度常数、提高药物的溶解度可以增加药物的溶出速度。 增加药物溶出度的方法： 1．固体药物的粒径和表面积 同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于疏水性较强的颗粒状或粉末状药物，为了减少和避免在介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，这些都有利于提高溶出速度。药物的微粉化及固体分散体也是基于这一原理提高药物的溶解速度。 2．温度 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。 3. 扩散系数 药物在介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的情况下，扩散系数大小受介质的黏度和药物分子大小的影响。 4．扩散层的厚度 扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。当测定溶出速度时，一定要控制搅拌速度，搅拌速度较高，药物溶解速度越快，但却能降低分辨率，所以在实际工作中，应对搅拌速度进行优化选择，以保证方法有足够的分辨率。 5. 提高药物的溶解速度：提高温度，改变晶型、制成固体分散物、药物的包合技术等 上述影响药物溶出的因素，仅就药物与溶出介质而言。片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料等因素以及溶出速度测定方法的影响，参见片剂、胶囊剂等有关章节。 第二节 散剂 一、概述 1. 定义：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为口服散剂和局部散剂。《中国药典》2005版第一部（中药）规