非肌层浸润性膀胱癌的灌注治疗.ppt

* 速溶型为传统型的升级换代产品。 合资生产，先进的生产设备。 由位于无锡的工厂 是我国第一家生产肿瘤药物的合资企业生产 * Slide 34 试验结论： TUR术后24小时内立即灌注法玛新能有效预防Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发。 法玛新长期维持灌注预防Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发比短期灌注更有效（P=0.005） 法玛新长疗程灌注与短疗程灌注用于预防Ta/T1期膀胱癌TUR术后的复发率（3） 法玛新膀胱灌注耐受性研究 不良反应发生率（%） 灌注方法：TUR+80mg法玛新/50ml生理盐水膀胱灌注，1次/周×1月→1次/月×11个月。 随访6~68周，中位数38周 Eur Urol. 2001 Jan; 39 Suppl 2:11-14 膀胱炎的发生率较低，耐受性良好 如何提高灌注化疗的疗效 膀胱早期灌注化疗 越来越多证据显示种植和复发密切相关,因此 术后立即灌注化疗可以降低复发 -只要没有膀胱切割，穿孔或撕裂伤存在，术后立即膀胱灌注 化疗是安全的 -如果有膀胱损伤，则可能引起药物吸收入血，免疫力降低， 造成全身毒性反应 术后立即单次灌注化疗已经成为单发低危病人的 标准治疗和高危病人的初始治疗 越早越好，TUR后6小时内或不迟于手术当天 Oosterlinck, W, LobelB, Jakse G, et al. . Eur. Urol.2002; 41:105 如何提高灌注化疗的疗效 加温 癌细胞摄入化疗药增加 影响药物在细胞内的分布和代谢 化疗药对DNA的损伤增加，并抑制DNA的修复 Heman et al, 1999 加温 适应症：高危TCC，对常规灌注化疗无效 禁忌症：BPH，膀胱容量过低 可选择的方法之一： 40mg MMC，　１／周 　共６次，然后１／４月维持 加热温度：灌注液的温度37℃-38℃，膀胱内加热温度42±0.5 ℃ O. N. GOFRIT, et al,2004 加温 加温 加温 加温 绝对比单用灌注化疗有效 (P0.01) 副作用增高，但是短暂和可以忍受 Colombo R, et al ,2003 如何提高灌注化疗的疗效 药物联合 效应 来源文章 MMC+ADM promising Witjes JA, et al,1998 MMC+BCG 没有大的区别 Hall RR, et al,1996 EPI+IFN-a promising Kaasinen E, et al,2003 oral 5-FU+ADM 没有大的区别 Obata K, et al,1994 BCG+INF-α2b promising 　Mohanty NK, et al,2002 联合用药-有争论 如何提高灌注化疗的疗效 药物 机制 研究阶段 摘自 苏拉明 阻断表皮生长因子及其受体结合 第一阶段研究 Walther MM, et al,1996 吉西他滨 抑制DNA的合成。 第二阶段研究 Guido Dalbagni , et al,2002 紫杉醇 抑制DNA的易制毒化学法团及凋亡 在体外研究 Au JL, et al,1997 他莫昔芬 增强细胞毒性三种化疗药物 在体外研究 Pu YS, et al,1997 新药 膀胱灌注免疫治疗-BCG BCG在治疗进展高危或Tis方面优于化疗，但是有争论? 全身或局部副作用或毒性较大甚至严重，建议TUR后14天后用 剂量：100百万或100亿克隆形成单位， 小剂量：10百万或1mg Yalcinkaya F, et al. Int Urol Nephrol 1998;30:41 联合免疫治疗-干扰素+小剂量BCG 有相当多的BCG灌注无效的病人，采用干扰素+小剂量BCG灌注治疗，可有效的预防复发。 The combined treatment is up to 40 times more effective in stimulating the immune system than the use of either interferon or BCG alone, O‘Donnell MA,et al. J Urol. 2001;166(4):1300 治疗失败的治疗 低危进展者，还可以用前药 二线治疗有效率高达42-60% BCG失败者，可能化疗有效 化疗失