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第十章 脂代谢 甘油二酯合成途径 CH3(CH2)nCOOH HOCH2 (CH2)COOH ω- 氧化 HOOC(CH2)nCOOH ?? R-CH2COOH R- CH(OH)COOH ?—氧化 R- COCOOH R-COOH+CO2 乙酰CoA的去路 肌肉细胞中：进入TCA循环，合成脂酸 肝脏及肾脏细胞中：生成酮体 CH3COCH2COOH 乙酰乙酸 CH3CH(OH)CH2COOH β-羟丁酸 CH3COCH3 丙酮 酮体形成的途径 由乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→ β-羟- β-甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）→乙酰乙酸→ β-羟丁酸或丙酮。 在饥饿或患糖尿病时：乙酰乙酰CoA→ β-羟丁酰CoA→ β-羟丁酸（或乙酰乙酸）。 P393 正常情况下，乙酰CoA可以顺利进入三羧酸循环，脂酸合成也能正常进行。肝脏中的乙酰CoA的含量不会增高，肝脏中酮体很少。 酮体形成的原因 但是，当膳食中脂肪含量过高或缺乏糖类，或者糖、脂代谢紊乱（如糖尿病），肝脏中酮体就会升高。 若摄食大量脂肪，脂肪的分解速度加快，产生较多乙酰CoA；缺糖或糖脂代谢紊乱，就不可能有效地氧化糖和脂肪或合成脂酸。 乙酰CoA羧化酶催化的反应 酰基载体蛋白 ACP 4’-磷酸泛酰巯基乙胺 CH3CO~SCoA + ACP → CH3CO~S~ACP HOOC-CH2-CO~SCoA + ACP → HOOC-CH2-CO~S~ACP 酰基转移反应 第二阶段：合成脂酸 缩合 还原 脱水 还原 循环 见P370图10-6 脂肪酸合成循环 1 2 3 4 5 6 丁酰-ACP经同样方式与丙二酸单酰-ACP缩合，重复循环6次可得长链（C16）的脂酰-ACP。最后经水解即生成长链胞和脂酸。 脂酸合成酶系 1、乙酰转酰基酶 2、丙二酸单酰转酰基酶 3、酮脂酰ACP合成酶 4、酮脂酰ACP还原酶 5、羟脂酰ACP脱水酶 6、烯酰基ACP还原酶 0、酰基载体蛋白ACP 脂酸合成酶系 总 反 应 ： 8乙酰CoA+14NADPH+14H++7ATP+H2O → 软脂酸+ 8HSCoA+14NADP++7ADP+7Pi 耗能16ATP转运乙酰CoA 10.2.1.2饱和奇数碳链脂酸的合成 单数碳链脂酸的合成从丙酰-ACP开始。后者由丙酰CoA转化而来。 10.2.1.3饱和脂酸碳链延长的途径 线粒体酶系 +乙酰CoA 内质网酶系 +丙二酸单酰CoA 不饱和脂酸的合成 氧化脱氢途径（加氧酶） 一般在脂酸的第9、第10碳位之间脱氢，例如硬脂酸生成油酸。 β- 氧化、脱水途径 β-氧化、脱水途径： 饱和脂酸的β-碳位氧化成羟酸，在α、β碳位键脱水形成双键。再经碳链延长作用即得所需不饱和脂酸。 10.2.1.4 甘油和脂酸合成三酰甘油 活化：甘油磷酸、脂酰CoA 缩合： →二酰甘油、 →三酰甘油 10.2.2 脂肪的分解代谢 甘油的分解代谢 脂酸的分解代谢 脂酸的β- 氧化 脂酸的分解代谢 脂酸的β- 氧化 1、1904年，Franz Knoop首先发现 2、反应发生部位：线粒体基质 3、过程 活化——穿梭——氧化、水化、再氧化、硫解 β-氧化：β-氧化是生物体内脂酸分解的主要方式。脂酸活化后在肉碱的协助下进入线粒体，经过一系列氧化，水化，再氧化和硫解加CoA而产生乙酰CoA和比原来脂酸少两个碳原子的脂酰CoA。经重复β-氧化，1个脂酸分子可能全部变为乙酰CoA。由于脂酸的氧化首先是在β-碳位发生，故称β-氧化。 脂肪酸的活化——脂酰CoA的生成 见P378图10-11 ATP AMP 消耗2个高能磷酸键 穿膜（脂酰CoA进入线粒体） 细胞液 肉碱脂酰基转移酶Ⅰ、Ⅱ和移位酶 线粒体氧化 —— 脱氢氧化 线粒体氧化 —— 水化 线粒体氧化 —— 再脱氢氧化 TCA 线粒体氧化 —— 硫解 Cn Cn-2 脱氢 再脱氢 水化 硫解 脂酰CoA脱氢酶 β-羟脂酰CoA脱氢酶 水化酶 硫解酶 碳原子数为Cn的脂肪酸进行β-氧化，则需要 作（n/2－1）次循环才能完全分解为n/2个乙酰 CoA，产生（n/2－1）个NADH和（n/2－1）个FADH2；生成的乙酰CoA通过TCA循环彻底氧化成二氧化碳和水并释放能量，而NADH和FADH2则通过呼吸链传递电子生成ATP。 在每一轮β-氧化中，氧化每分子FADH2可产生2个ATP，氧化每分子NADH可产生3