抗运动性呕吐组胺H1受体拮抗剂药物名称作用药物类型根据受体选择.ppt

第二节 止吐药 第二节 止吐药 止吐药物的类型 5-HT3受体拮抗剂——昂丹司琼 NK1受体拮抗剂——阿瑞匹坦 5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist） 昂丹司琼 ondansetro 神经激肽受体拮抗剂 neurokinin， NK1 receptor antagonists 神经激肽及其分布 受体及其分类 止吐药 小结 祝 进步! 人体的本能 将食入胃内的有害物质排除， 保护人体 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症 多种神经递质影响 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗： 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗 阿瑞匹坦 氟沙匹坦 马洛匹坦 卡索匹坦 止吐 神经激肽受体拮抗剂 昂丹司琼 托烷司琼 格拉司琼 阿扎司琼 止吐 5-HT3受体拮抗剂 多潘立酮 硫乙拉嗪 甲氧氯普胺 止吐，促动力作用 多巴胺受体拮抗剂 地芬尼多 抗晕动症，抗运动性呕吐 乙酰胆碱受体拮抗剂 苯海拉明 抗晕动症，抗运动性呕吐 组胺H1受体拮抗剂 药物名称 作用 药物类型 根据受体选择性的分类 5-HT3受体 广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统、胃肠道， 参与心理、神经和胃肠道功能调节。 分类： 根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列）和细胞内转导机制的不同，将5-HT受体分成7个亚型 与胃肠道功能相关的受体： 5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4 和5-HT7 5-HT3 受体拮抗剂的发展 甲氧氯普胺 Metoclopramide 5-HT 含有的咔唑酮的母核的药物 优良的止吐活性 止吐活性 促动力作用 ondansetro granisetron palonosetron tropisetron alosetron azasetron 1、结构特点 咔唑酮母核 咔唑环3-位手性 药用外消旋体 化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮 9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one） 昂丹司琼 ondansetro 2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢 5-HT3受体拮抗剂 高强度，高选择性 优良的呕吐治疗药物 对5-HT1、 5-HT2，α1、α2、β1，胆碱、 GABA，H1、H2，NK1等受体均无拮抗活性 无锥体外系反应 应用： 用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状， 预防和治疗手术后的恶心和呕吐等 药理作用： 昂丹司琼 ondansetro 3、理化性质 性状与溶解性： 性质： 白色结晶 盐酸盐二水合物 白色结晶性固体 稳定 4、体内代谢 【吸收】口服吸收迅速，生物利用度60%， tmax = 1.5 h 【分布】 分布广泛， 【代谢】 t 1/2 = 3 h （老年人t 1/2 约 5 h ） （女性用药后清除率低于男性） 代谢物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物 【排泄】 约50％以原形药经肾排出，约25%随粪便排泄 昂丹司琼 ondansetro 苯并吡唑甲酰胺结构。 91年上市 用药剂量小，半衰期较长 tmax = 2-3.5 h， t 1/2 = 8.6 – 41.9 h 用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂引起 的高度呕吐。 第二代5-HT3受体拮抗剂 与受体特异性结合能力较高 CYP2D6代谢，吲哚环5、6和7位羟化 个体差异大，t 1/2 = 7 - 30 h。 用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐 格拉司琼 granisetron 托烷司琼 tropisetron 5-HT3 受体拮抗剂 奈妥匹坦 netupitant 神经激肽受体可分为三种，即NK1受体、NK2受体、NK3受体。 NK1受体拮抗剂 马罗匹坦 maropitat 卡索匹