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新诊断癫痫治疗 * 影响特殊病人抗癫痫药选择的因素(三) 药物 患者群 其它考虑 女性 有并存症的患者 老年患者 有全身性(肌阵挛或失神发作的患者) 伴有发育迟缓或全身性癫痫发作症状的患者 卡马西平 与口服避孕药的相互作用。如果在妊娠期间服用,后代发生胎儿抗癫痫药综合征的危险增加 酶的诱导作用有可能导致与其它药物间的相互作用。慎用于有肝脏疾病、造血功能障碍和心律失常的患者,以及有低钠血症危险的患者和亚裔患者(皮疹的危险增加)。使T4和游离T4水平降低。 镇静和低钠血症发生率增加 有可能加。全身发作 有可能加重肌阵挛性癫痫、典型失神发作和不典型失神发作。 轻度体重增加。基因分析结果提示,携带HLA-B1502等位基因的患者发生皮疹的危险增加。相对便宜。 加巴喷丁 肾功能受损者应减量 需要减量 有可能加重全身发作 有可能加重肌阵挛 轻度体重增加 唑尼沙胺 肾结石。有肾功能障碍的患者减量。肝功能障碍患者可能需要减量。 可能需要减量 体重下降,排汗障碍或体温升高罕见 一) 一) French JA, Pedley TA. N Engl J Med 2008;359:166-76. * AEDs治疗指南 指南是过去文献及经验的总结,用以帮助医生以及患者对于临床情况作出适当的医疗决定。 * AEDs治疗指南存在的问题 各指南评估标准不一致 缺乏证据不等于无证据 时间的局限性,过时、滞后 受到药厂的影响,有一定的利益因素 由少部分专家制定 个体差异 临床医生执行困难 Shorvon 2006 * 个体化治疗 在指南的原则下 * 女性患者的抗癫痫药物选择 生殖内分泌障碍: 虽然与癫痫本身有关,但药物起着主要作用 丙戊酸盐治疗或与其它药物合用时,与多囊卵巢、无排卵周期和雄激素过多症之间,存在这重要相关性 与口服避孕药的相互作用: 肝酶诱导性抗癫痫药如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、托吡酯、奥卡西平均可增加口服避孕药的清除率 口服避孕药会增加拉莫三嗪的清除率 出生缺陷: 在所有药物中,丙戊酸盐与出生缺陷危险增加的相关证据最令人信服 宫内暴露于丙戊酸盐与智商评分较低及发育迟缓相关 French JA, Pedley TA. N Engl J Med 2008;359:166-76. * AEDs与胎儿畸形 一般人群胎儿畸形的发生率为2%-3%,癫痫母亲未用AEDs 1.8%-5.9%。孕期尤其是前三个月用AEDs增加2-3倍(4%-10%) 所有AEDs均有胎儿畸形的报告。其中仅丙戊酸证实与剂量相关(≤700mg/日或≤1000mg/日胎儿畸形率无明显增加)。 英国女性癫痫病人1/3为育龄妇女,1/200生育门诊的病人正在用AEDs。 法国平均每年均有10万育龄妇女患癫痫,每年5000孕妇(全体孕妇的0.6%)正在用AEDs 美国每年有24000儿童生自癫痫母亲 王薇薇 2008 * AEDs与精神发育迟滞 母亲服用AEDs可以使儿童精神运动发育迟滞。 一般人群儿童VIQ纸评分为7%,严重纸评分为2%,VPA为20%及22%,CBZ为10%及6%。 需特殊教育的儿童VPA为47.6%,其他AEDs为14.6%。 王薇薇 2008 * 妊娠期妇女用AEDs的注意的事项 单药、低剂量 避免应用VPA、PB、CBZ 加用叶酸0.6mg/d,(可使神经管畸形减少60%-80%) 定期持续测AEDs游离浓度,妊娠第12及16周作超声波检查,测母血α胎球蛋白 王薇薇 2008 Amano 1966 * FDA根据药物胎毒性将药物分为五类 A.对孕妇对照研究显示该药对胎儿无害 B.设对照组的动物研究未显示该药物有胚胎毒性,但尚无完整的人类研究资料;或在动物对照研究中发现该药物有胚胎毒性,但在设对照组的人体研究中未显示该药有胚胎毒性 C.设对照组的动物研究显示该药对胚胎有不良影响,但未进行人体研究;或尚无设对照的人体或动物研究 D.设对照的人体研究显示该药对胎儿有不良影响,但是用药的利大于弊 X.孕妇禁用 AEDs无A、B、X类 C类 乙琥胺、托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、加巴喷丁 D类 苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸、卡马西平、朴米酮、地西泮、咪达唑仑 * 其它特殊情况下的抗癫痫药物选择 患者情况 避免使用的药物 肝功能异常 丙戊酸盐、苯妥英、苯巴比妥及卡马西平 肾结石病史 托吡酯、唑尼沙胺 糖尿病或进食障碍 卡马西平、丙戊酸盐、加巴喷丁、普加巴林 低钠血症或其危险因素(如高龄、水摄入 过多、肾功能衰竭或同时使用与低钠血症 相关的药物) 卡马西平、奥卡西平 接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、器官移植受者和正在接受化疗的癌症患者 具有酶诱导性的抗癫痫药物 有出血危险的患者 丙戊酸盐 造血功能障碍、
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