降脂治疗与减少心血管—专家版.ppt

降脂治疗与减少心血管事件 脂质代谢异常，尤其是LDL-C的升高与心血管事件的发生直接相关 胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361, 662) 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 5项大规模临床试验的共同特点 试验所采用的调脂药物都是他汀类，TC、LDL-C和TG都有所降低，HDL-C有所升高，其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低； 冠心病死亡率和病残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著； 非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加； 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 无论从国际上，还是从中国的现状看，对于高危人群的血脂的控制还远没有达到“指南”的标准 降脂达标调查 1999年京、沪、穗三大城市17家三甲医院 (1000例心血管、内分泌及神经内科患者） 总达标只有10%，心血管内科只有5.1%； 2000年 L-TAP 12省市2217例高TC患者 总达标24.8%，冠心病达标15.8%。 来适可?不仅可以有效地降低LDL-C，而且多项临床研究也证实了对于高危人群的干预效果 在LiSA研究中，氟伐他汀显著降低 LDL- C 达26.9% CPK及肝酶显著升高的发生率 CPK (?10 x ULN single) 0.0 0.4 AST/ALT (?3 x ULN repeated) 0.4 0.1 ASSESSMENT OF LESCOL? IN RENAL TRANSPLANTAION 主要目的 比较氟伐他汀(40-80 mg/d) 与安慰剂对无MACE的肾移植患者生存的长期影响，随访5~6年。 LDL胆固醇的变化(ITT) 心源性死亡的累积发生率 (ITT) 非致死性心梗的累积发生率(ITT) 心源性死亡或非致死性心梗的累积发生率 (ITT) 结果：临床意义 ALERT试验揭示了在肾移植受者中，氟伐他汀（来适可?）预防心脏疾病死亡率和病死率的益处。 氟伐他汀（来适可?）是安全的，在这一人群中不会使恶性肿瘤、感染、骨骼肌肉毒性和药物相互作用发生率的增加。 ALERT 结果支持肾脏移植患者早期应用氟伐他汀（来适可?）治疗。 其他临床试验的比较 心源性死亡+非致死性心梗危险性的减少和LDL-C净值的降低是ALERT试验和其他他汀类预防性研究的相似之处。 其他的在肾移植中进行的他汀类试验没有如此多的病例并且没有随访6年，尤其值得提出的是ALERT试验研究的是“硬终点”-MACE。 氟伐他汀（来适可?）比其他他汀类药物在肾移植中研究得更为深入。 氟伐他汀（来适可?）是唯一的在肾移植人群中研究了安全性和临床益处的他汀类药物。 ALERT 与其他他汀类药物预后试验比较 药物之间的相互作用 药物之间的相互作用已成为评价药物安全性的重要方面；必须考虑在长期治疗过程中，临床受益与出现危险性的对比； 许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，人体服用的药物50%以上都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，这种药物之间在酶水平的竞争是常见的，可以导致他汀类药物特性的改变，升高血浆药物浓度，增加产生不良反应的危险性； 药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效、耐受性以及治疗的依从性，是决定高胆固醇血症患者治疗安全性的重要依据，尤其是那些需要长期治疗并和已知的细胞色素氧化P450-3A的底物或/和抑制剂联合应用时更为重要。 与许多其他他汀类药物不同，氟伐他汀主要经过CYP2C9途径代谢 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀 咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀 氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素 非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平 苯妥英 去甲替林 利多卡因 奋乃静 洛伐他汀 鹰爪豆碱 辛伐他汀