线粒体与疾病.ppt

数量: 与细胞新陈代谢有关 分布：线粒体一般均匀分布。但有些细胞分布有一定的规律，通常分布在功能旺盛，需能较多的部位。 线粒体的形态 可塑性细胞器，多为粒状、杆状或线状 直径为0.5～1.0?m，长1.5～3.0?m 线粒体的超微结构 分为5个部分： 外 膜 膜间隙 内 膜 嵴 基质 几种模式生物mtDNA的长度 Leber遗传性视神经病家系 11778G→A 90. 9%,3460G→A 1. 8%, 14484T→C 7. 3% 是目前公认的致病性最强的三种原发性突变 11778G→A发病时视力多低于0.1，视力预后也最差；14484T→C发病时视力及视力恢复情况明显好于11778G→A患者 * 线粒体与疾病 1857年，瑞士解剖学家及生理学家阿尔伯特·冯·科立克在肌肉细胞中发现了颗粒状结构。 1890年，德国病理学家及组织学家理查德·阿尔特曼将这些颗粒命名为“原生粒”（bioblast）。 阿尔伯特·冯·科立克 理查德·阿尔特曼 线粒体的认识历程 1897年，德国科学家卡尔·本达因这些结构时而呈线状时而呈颗粒状，所以用希腊语中“线”和“颗粒”对应的两个词-“mitos”和“chondros” -组成“mitochondrion”来为这种结构命名。 1900年，美国化学家莱昂诺尔·米歇利斯开发出用具有还原性的健那绿染液为线粒体染色的方法，并推断线粒体参与某些氧化反应。 线粒体的认识历程 1904年, Friedrich Meves第一次记录了植物中的线粒体。 英国生物学家大卫·基林在1923年至1933年这十年间对线粒体内的氧化还原链的物质基础进行探索，辨别出反应中的电子载体--细胞色素。 线粒体的认识历程 1931年，奥托.海因里希.瓦尔伯因“发现呼吸酶的性质及作用方式”被授予诺贝尔生理学或医学奖。 1937年，汉斯·阿道夫·克雷布斯发现了三羧酸循环，于1953年获诺贝尔生理学医学奖。 Otto Heinrich Warburg ?Hans Adolf Krebs? 线粒体的认识历程 1946年，阿尔伯特?克劳德推断负责呼吸链的细胞色素氧化酶和呼吸链中的其他酶位于线粒体。 1967年，O‘Brien和Kalf等在大鼠肝脏细胞的线粒体中发现核糖体。 1968年， Nass等通过电镜确认了线粒体DNA(mtDNA)的存在。 1976年，完成酵母线粒体的遗传和物理图谱。 Albert Claude 线粒体的认识历程 心肌细胞 精子尾部 鞭毛髓部 线粒体 蝙蝠胰腺细胞线粒体的电镜图 由两层单位膜围成的封闭的囊状结构 线粒体基因组 每个细胞含2～100个线粒体，每个线粒体中含有2～10个环状 DNA--mitochondrial DNA (mtDNA), 位于内膜附近或基质中。 25号染色体 线粒体基因组的结构特征 人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子，外环为重链(H链)，富含G ，内环为轻链(L链) ，富含C。 mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环区，长约1,000bp左右。 D环区包括mtDNA重链复制起始点，轻重链转录的启动子及4个高度保守序列和终止区。 线粒体基因组的结构特征 人类的mtDNA含37个基因，编码13条多肽链、22种tRNA和2种rRNA。13种蛋白质均是呼吸链酶复合物的亚单位。 H链编码12种多肽链和14种tRNA和12srRNA和16srRNA；L链仅编码1种多肽链和8种tRNA 。 线粒体基因组的结构特征 生物 学名 mtDNA长度（bp） 芽殖酵母 Saccharomyces cerevisiae 85779 裂殖酵母 Schizosaccharomyces pombe 19431 拟南芥 Arabidopsis thaliana 366924 水稻 Oryza sativa 490520 秀丽隐杆线虫 Caenorhabditis elegans 13794 黑腹果蝇 Drosophila melanogaster 19517 非洲爪蟾 Xenopus laevis 17553 小鼠 Mus musculus 16300 林恩·马古利斯（Lynn Margulis） 内共生学说 线粒体DNA的遗传学特点 线粒体DNA能独立地复制、转录和翻译。 核DNA编码了大量维持线粒体结构和功能的大分子复合物以及大多数氧化磷酸化酶的蛋白质亚单位，所以线粒体DNA的功能又受核DNA的影响。 1. mtDNA具有半自主性。 2. 线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同。 1979年，Barrell 报道了人线粒体DNA所用的