细胞与基因治疗产品效力检测指导原则.docVIP

细胞与基因治疗产品效力检测指导原则 引言 背景 什么是效力检测？ 效力许可的生物制品的监管要求有哪些？ 什么是研究性CGT产品的效力需求？ CGT产品的效力和临床效果之间的关系是什么？ 效力检测的建议 效价要测量什么？ 产品特征 作用机制(MOA) 有什么方法可用于检测效力？ 生物学检测 非生物分析检测 多重检测（检测矩阵）。 在生物活性和一个非生物分析检测之间必要的关联是什么？ 效力测定的发展应该何时启动？ 渐进的效力测定怎样完成？ 早期产品开发 后期阶段的产品开发 生物学许可 效力检测评估和修改 实验设计和验证 在实验设计中应考虑什么？ 参考材料和控制应如何加以利用？ 效力检测验证计划应考虑什么？ 规定 统计设计和分析 定性分析的验证 检测评估和修改 参考文献 细胞和基因治疗产品的药效试验 本指南代表目前FDA对此领域的意见。它不为任何个人提供或创造权利，也不依附于公众或FDA 运作。在满足适用法规和规定的条件下可以变更方法,如果有这方面的需求，请与FDA工作人员联系，如果找不到相关负责人，请与指南首页提供的电话联系。 引言 FDA发行此指南的目的是为细胞和基因治疗产品（CGT）的生产商提供显现检测和效能检验标准。这些指南阐明了生物制品许可申请（BLA）和临床适用新药申请(IND)中的效能信息。由于效能检测是针对某些特殊制品，这些原则不对特殊效能检测起作用，同样也能不做为产品验收标准。本指南意为补充相关文件，在无“企业指导原则：细胞和基因治疗产品效能检测”标题、未定案成为知道原则草案之前，并不代替或者取代任何现行的指导原则。 本指导原则只适用于被FDA细胞组织基因治疗（OCTGC）办公室、生物制品评价和研究中心（CBER）参照公共卫生署法案（PHS Act）352评审过的CGT产品。注意：本原则还适用于隶属CGT产品的治疗性疫苗。 本原则同样不适用于下述的21CFR1271-10部分中隶属PHS Act361的产品；属于21CFR820规定范畴的医疗器械产品；被CDER或CBER下属的疫苗研究和评审处（OVRR）评审过的产品；CBER下属的血液研究和评审处（OBRR）评审过的产品。 包括本指南在内的FDA指导文件，不具有法律强制执行的责任。指导原则仅代表FDA目前对于本领域的观点，在没有特殊情况或管理条例、法令要求条件下，应该被认为是建议性的。在FDA知道原则中“should”意味着被建议或者推荐，并非强制要求。 背景 什么是效力检测？ 效力检测被定义为“在适当方法实验室检测下或在可控条件下通过大量临床数据获得的产品的特殊能力或活性”。效能是“药物的治疗学活性，可以被适当的实验室检测方法或足量可控的临床数据证明”。条例要求“检测”应该包含体内或/和体外实验，并且具有特异性，此外特异性应满足本章§ 600.3对特异性的解释。 效力检测应做为产品一致性检验，相似性研究，稳定性检验的部分内容。这些检验用于检测产品质量和质量控制，用于确保产品纯度、一致性、稳定性和性能，应贯穿与临床研究的各个阶段。同样的，效能检测也用于证明只有符合相关特异性规定或者验收标准的产品才能用于各期临床研究和随后的生产许可。 B 批准的生物产品调整性要求 所有PHS Act351规定下的生物产品必须符合上述的安全性、纯度、和BLA、联邦食品药品化妆品条例（FDC Act）、 (21 U.S.C. 321 et seq.)、 (21 CFR 601.2)规定的效能要求。对于CGT， 产品一致性检验和生产过程中的控制要符合FDA现行的药品生产质量管理规范（CGMP）。“并非所有许可产品都应该在检测完成之后才可流向市场，只要符合此类产品的相关规定即可” (21 CFR 610.1),这些要求适用于所有的生物制品，包括自体和异体移植产品。 一些CGT产品可能添加了一种活几种辅料。此目录不包含对于辅料检测内容的要求。但是需要注意的是“制品中应尽量不添加药用辅料，除非在有充分证据证明辅料不影响制品安全性和效能”（21 CFR 610.15(a)）。制品中如果添加有一种或多种药用辅料时，应就效能检测实验咨询CBER评审团人员更多的相关信息。 FDA 条例对每个制品适当的检测方法允许一定的灵活性。效能取决于每个产品的属性，因此，适当的效能检测实验评价基础是逐案的，但是所有用于出厂许可生物制剂产品的效能检测方法必须和使用的生物制品和CGMP条例相适应： · 说明每个产品的特异性生物活性/活度(21 CFR 600.3(s) 和 610.10; and 21 CFR 210.3(b)(16)(ii))； · 提供出厂产品的检测结果(21 CFR 610.1;；21 CFR 211.165(