免疫学-自身免疫性疾病.pptVIP

三、遗传方面的因素 1. HLA等位基因的基因型与人类自身免疫性疾病的易感性相关 B27?强直性脊柱炎 DR2?肺出血肾炎综合征，MS DR3?MG, SLE, IDDM DR4?RA, IDDM DR5?桥本氏甲状腺炎 特定的HLA等位基因编码的HLA分子能更好地提呈和自身多肽相似的病原体多肽； 末梢器官细胞表达的抗原不表达在胸腺基质细胞，不能使其应答T细胞克隆经历有效的阴性选择； 2.与自身免疫性疾病发生相关的其他基因 C1,C4或C2基因缺陷, DNA酶基因缺陷 CTLA基因突变 3. 性别与某些自身免疫性疾病的发生相关 一些自身免疫病好发于妇女 疾病 女性：男性 慢性甲状腺炎 50：1 SLE 9 10：1 干燥综合症 9：1 Ⅰ型糖尿病 5：1 类风湿性关节炎 4：1 重症肌无力症 2：1 第四节?????? 自身免疫性疾病的防治原则 1. 预防和控制微生物感染 2. 应用免疫抑制剂 3. 应用细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 小 结 思考题: 1.何为自身免疫和自身免疫性疾病? 2.自身免疫性疾病的基本特征有那些? 3.自身免疫性疾病的发病机制？ 第十八章?? 自身免疫性疾病 ? 一. 自身免疫和自身免疫性疾病的概念 第一节 概 述 1. 自身免疫（autoimmunity） 指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象 2. 自身免疫性疾病（autoimmune disease） 因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态 1.?患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答 性T淋巴细胞 2. 自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞作用于表达 相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍 3. 动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病 4. 病情转归与自身免疫反应的强度密切相关 5.?反复发作、慢性迁延 6.?有遗传倾向，易发生于女性 二 . 自身免疫性疾病的基本特征 器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。 器官非特异性自身免疫病（non-organ specific autoimmune disease）：又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织。 三、自身免疫病的分类 器官特异性自身免疫病 器官非特异性自身免疫病 某一特定器官 多种器官和结缔组织 I型糖尿病（IDDM） 系统性红斑狼疮（SLE） 多发性硬化（MS） 类风湿性关节炎（RA） 重症肌无力（MG） 毒性弥漫性甲状腺肿 （Graves’disease） 第二节? 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 发病机理和超敏反应的发病机理相同 一. 自身抗体引起的自身免疫性疾病 1、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病 抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫病 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 自身细胞的破坏机制 攻膜复合物破坏细胞 脾脏表达Fc受体的吞噬细胞进行清除 ADCC杀伤 激活补体,招募中性粒细胞 2、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease） 抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体 重症肌无力（MG） 神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体 胰岛素耐受性糖尿病 胰岛素受体拮抗剂样自身抗体 肺出血肾炎综合征 3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 抗基底膜Ⅳ胶原抗体 肾小球基底膜受损 肺出血 肺出血 肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗IV胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症 4、 自身抗体-免疫复合物引起的自身 免疫病 SLE：自身细胞核抗原的自身抗体-核抗原免疫复合物，激活补体 机制：III型超敏反应引起的免疫复合物疾病 二.T细胞对自身抗原应答引起的炎症 机制：IV型超敏反应，由CD8＋CTL 和Th1引起的自身细胞损伤 ?I型糖尿病（IDDM） CD8+ CTL对胰岛β细胞发