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三叉神经刺激治疗难治性癫痫探究新进展 【摘要】癫痫(Ep订epsy)是一组以大脑皮层异常 放电所引起短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部 疾病/综合征，因为所累及的神经结构不同，可分别表现为 意识、运动、感觉、自主神经功能、情感以及精神功能方面 障碍的症状与体征。具有反复性、发作性、短暂性、可重复 等特征。据统计，目前我国癫痫发病率约为35/10万人口， 终身患病率为7. 0%。，1年活动性癫痫的患病率为4. 6%oo推 算我国共有罹患癫痫病人近1000万，活动性癫痫病人约600 万人，其中每年新发癫痫病人47. 5万。51%的患者需要抗癫 痫药(antiepileptic drugs, AEDs) 来控制癫痫发作， 其中70%?80%病人的发病得到控制或发作减少，但仍有20% 左右的癫痫病人不能被药物所控制，30%有DRE,且药物有严 重的副作用，例如：认知损害，情绪低落，生育缺陷，性功 能低下等。近年来，随着致痫灶定位技术以及神经影像技术 的不断发展，癫痫外科在治疗耐药性癫痫方面取得了一定的 成果，但开颅手术固有的创伤、手术并发症、医疗费用等使 其发展受到限制。有学者认为近15年来没有出现新的治疗 癫痫的设备，约有三分之一的癫痫病人未能得到充分的治 疗。就在癫痫方法发展的瓶颈时期，新的治疗癫痫技术三叉 神经刺激(Trigeminal Nerve Stimulation , TNS)在美国 加州大学洛杉矶分校(UCLA)诞生。 【关键词】三叉神经；刺激；癫痫 【中图分类号】R742. 1【文献标识码】A【文章编号】 1004-4949 (2013) 07-186-02 1什么是TNS? 1. 1三叉神经定义及其特点： 三叉神经(n. trigeminus)是第5对脑神经，为混合 神经，是面部最粗大的神经，它的运动部分从脑桥与脑桥臂 交界处出脑，再并入下颌神经，一同经卵圆孔穿出颅部。而 它的感觉部分的胞体组成位于颖骨岩部尖端的三叉神经节， 含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维。支配脸部、口 腔、鼻腔的感觉和咀嚼肌的运动，并将头部的感觉讯息传送 至大脑。 1.2脑功能的广泛联络与调节结构： 三叉神经传达着大脑重要结构的信息，包括孤核、蓝斑、 迷走神经与大脑皮质。一些地方是众所周知的控制癫痫的关 键点。三叉神经还发送信号到前扣带皮层，这也与情绪、注 意力、决策密切相关。 1. 3TNS： 基于三叉神经的重要神经调节功能，很早之前人们就开 始尝试三叉神经刺激的研究，探索其与脑功能调节与神经疾 病治疗的关系。初步研究发现通过电刺激三叉神经主干及末 梢，可以调控目标脑组织的活动，进而达到治疗癫痫的目的。 TNS是通过刺激器发射的编程的高频电信号传送到面部和前 额，刺激双侧三叉神经，再上传信号到大脑，发挥癫痫调节 /抑制作用的一种方法。 该方法现已被NeuroSigma公司证实安全，无创，有效。 该公司生产的装置Monarch eTNS系统已完成，正在计划三 期临床试验。 Monarch eTNS系统包含两部分：一部分是可以放在口 袋或者穿在腰上的刺激器(stimulator),另一部分是放在 前额的凝胶电极(gel electrode)o外部的刺激器，约手机 大小，刺激器上的线可以放在衣服里面，向上与贴附在前额 的导板、电极片连接，电极片可以用帽子或围巾围住。出现 先兆时或按计划设计启动刺激器。因为电能量不是直接的发 送到大脑，所以相对较为安全。 多数研究建议前额的电极片每天至少携带12小时。但 也有学者观察认为携带8小时和12小时的疗效没有统计学 差异。 3作用机制 TNS的抗癫痫作用的具体机制尚未见明确研究报道。通 过刺激迷走神经治疗癫痫有着较长的历史，有人认为迷走神 经刺激与三叉神经刺激有许多相似之处［1］。 有学者推测TNS抗癫痫机制也可能是通过诱导脑内内源 性抑制性机制的增强和/或兴奋机制的减弱作用来实现的。 神经系统具有复杂的兴奋和抑制调节机制，脑内的兴奋和抑 制过程是通过各种神经递质介导的，丫-氨基丁酸和谷氨酸 是与抑制与兴奋作用关系最密切的递质。一般认为中枢神 经系统内丫-氨基丁酸含量降低时神经细胞过度兴奋，诱发 同步化放电，是产生癫痫发作的主要原因之一。丫-氨基丁 酸能神经元在皮层和海马内的传导通路具有一定的可塑性， 这使得TNS的产生具有理论依据［2］。 目前认为，谷氨酸脱竣酶-65常作为丫-氨基丁酸能神 经元活性增强阶段的补充，而谷氨酸脱竣酶-67在丫-氨基 丁酸能神经元的紧张性活动中起重要作用［3-5］ o 4TNS研究进展 TNS 的第一个产品叫做 MonarchTM eTNSTM System ,现 在欧盟国家开始销售。它是一个探索性的设备，在美国被FDA 限制为探索性的使用，需要内科医生的处方。其治