肺腺癌IASLC-ATS-ERS国际多学科分类解读.pptVIP

5、EGFR突变与K-RAS突变不同时存在，互相排斥 6、肺癌的进展期、浸润转移阶段才出现EGFR突变与K-RAS突变 7、 在EGFR突变与K-RAS突变均阴性的病例，可能存在EML-ALK的融合基因突变，ALK抑制剂有效。 病例介绍 女，68岁 右肺上叶病变5年，每年随访，最近明显增大 CT显示右上肺肿块，1.4x1.2cm 冷冻切片诊断 原位腺癌，可能有微浸润，最后诊断请等石蜡切片报告 病理诊断 微浸润腺癌 谢谢！ * * * * * * * * PFS 无进展生存期（progression-free survival） OR 总缓解率 （overall response 或者 overall remission） * * * NCCN 指南 –NSCLC更新 非小细胞肺癌 NCCN指南推荐NSCLC的病理诊断中应包括分子诊断内容. 1.组织学诊断先于EGRF检测 2.应对腺癌、大细胞癌及其他未定型的NSCLC检测EGFR突变 不推荐对鳞癌进行检测，鳞癌的突变率低于3.6% 3.KRAS 突变可能和TKI原发耐药相关，对拟进行EGFR-TKI治疗患者检测KRAS突变 4.ALK基因重排者常无EGFR 突变；EGFR突变者不建议进行ALK 检测 NCCN Non-Small Cell Lung Cancer Clinical Practice Guidelines in Oncology (Version 2.2010) 由于存在大出血的危险，贝伐单抗被禁止用于鳞癌。 * * * * * ㈧ * * 透明细胞腺癌和印戒细胞癌 实体型亚型 透明细胞和印戒细胞可出现在多种组织学亚型中，这是一种细胞学变异，而不是一个特殊的组织学类型 它们除了与实体型腺癌有明确相关外，无资料表明它们有重要的临床意义 研究发现实体型腺癌中含有﹥10%的印戒细胞样成分，56%病例有EML4-ALK的融合基因 其它并入 新分类是不依赖分期独立的预后预测因素 新分类的各种类型腺癌总生存率有显著差异 1组：贴壁状为主 78.5月 2组：腺泡性为主 67.3月 3组：乳头状为主 48.9月 微乳头状为主 44.9月 实性为主 58.1月 三组的OS,DSS和DFS有显著差异 不同类型腺癌的生存差异受辅助化放疗影响，尤其实性为主腺癌给予辅助放疗预后明显改善 不同类型腺癌与发生淋巴结转移危险性密切相关 DOI:10.1200/JCO.2011.37.2185 应用： 小活检和细胞学检查 约70%肺癌患者在做病理诊断时已属晚期或发生转移，只能通过小活检和细胞学标本做诊断 小活检和细胞学检查的局限性 不能反映整个肿瘤的组织学亚型 常难以判断是否存在浸润 肺癌组织学具有显著异质性 小活检和细胞学检查诊断肺癌的一些新要求 小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，尤其分化差的NSCLC,过去常诊断为非特指性NSCLC（NSCLC-NOS） 新要求需要借助于免疫组织化学（TTF-1、p63等）尽可能将NSCLC区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以提供药物治疗的选择 肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲塞（pemetrexed）和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗有效，而鳞状细胞癌对培美曲塞治疗效果不如腺癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血 形态不典型癌免疫组化应用 TTF-1被认为是最好的单一腺癌标记，75-80%的肺腺癌TTF-1阳性，Shiff碘酸和黏液卡红染色也有助于腺癌的鉴别诊断。P63是可靠的鳞癌标记，CK5/6也有鉴别诊断价值 分化差的鳞癌 p63 分化差的腺癌 TTF1 小活检和细胞学分类 “AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学标本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小活检或细胞学做出诊断 当仅有贴壁生长方式，应标明不排外存在浸润成分可能 不明确腺癌的生长方式，但TTF-1和或粘液染色阳性，而P63阴性，应诊断NSCLC，倾向于腺癌” 如果肿瘤细胞TTF-1阳性，即使同时表达任一鳞癌 标记（如?P63），该肿瘤仍然要归类为“ NSCLC，倾向于腺癌” 不存在鳞癌特征，标记呈中度以上的弥漫性阳性 ，同时腺癌标记和（或）黏液染色阴性的肿瘤应该归类为“ NSCLC，倾向于鳞癌” 但如果P63和TTF-1表达于不同的肿瘤细胞，则支持腺鳞癌的诊断。腺鳞癌的诊断条件是每种肿瘤成分占10%以上，因此该诊断术语应该局限于手术切除标本，对于小的活检和（或）细胞学标本，新分类推荐使用“ NSCLC-NOS，倾向于腺鳞癌 如果常规病理和免疫组化对腺癌和