第十五章 免疫缺陷性疾病.pptxVIP

第十五章 免疫缺陷性疾病;一、概念：;;二、分类;三、特征;2、临床表现： ①感染： 最常见的表现，死亡的主要原因。 体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染 细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染 ②伴发恶性肿瘤、自身免疫病： 防御、自稳、监视、调控异常。 统计学报告 肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。 自身免疫病（SLE 、恶性贫血、类风湿关节炎）发生率高于正常人多倍。 ③多系统病变： 可累及全身各个系统。;四、常见的原发性免疫缺陷性疾病;;;;;1、原发性B细胞缺陷病： 某种原因使B细胞发育停滞→先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍。;;(1)性联低丙球蛋白血症 染色体水平：X染色体长臂q21.3-22多基因缺陷 转录水平：B细胞Ig重链重排正常，但Ig的轻链基因重排和表达有缺陷 细胞水平：B细胞不能发育成熟 表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，淋巴结很小，无生发中心，无浆细胞，扁桃体缺如，血清中多种Ig水平很低或测不出，但T细胞数目和功能基本正常。 症状：反复化脓性感染 ;性联无免疫球蛋白血症（XLA） Bruton 病;;(3)选择性IgM缺陷: 常染色体异常 细胞水平：表达IgM的B细胞不能分化成分泌IgM抗体的浆C。可能因缺乏TH辅助，或B细胞对TH的刺激无反应。 症状：细菌性脑膜炎。 (4)IgM升高的IgG和IgA缺陷： 性联遗传病：X染色体上CD40L基因突变 IgG、IgA和IgE重链类别转换有障碍 表现：IgG和IgA血清浓度极低，反复细菌胞外感染。;2、原发性T细胞缺陷症： (1)Digeoge综合征： 胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良 细胞水平： T细胞不能成熟（随年龄增长T细胞能在胸腺外成熟） 表现：血中T cell 缺乏，细胞免疫缺陷 症状：易患病毒、真菌感染， 移植物抗宿主反应， 自身免疫病，恶性肿瘤;无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型;;3、原发性T、B细胞联合免疫缺陷病： (1)严重联合免疫缺陷病 染色体水平： 2号染色体上腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷或突变 14号染色体上嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷或突变 性联隐性遗传：X染色体IL2受体?链基因突变 TAP基因突变→MHCI表达低 II类反式活化子、RFX5和RFXAP基因突变→MHCII转录障碍 表现：T、B细胞分化发育成熟障碍 症状：对各种类型感染均易感; Severe Combined Immunodeficiency，SCID; ;;GMP;TCR信号转导障碍;4、吞噬细胞缺陷： (1)慢性肉芽肿病 染色体水平： 性联隐性遗传：X染色体p21编码细胞色素b 19kD链 常染色体隐性遗传：辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD缺陷 表现：细胞色素b缺陷→缺乏杀灭吞入微生物的过氧化物→微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除而形成肉芽肿 症状：对低毒力的过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感 检测：白细胞四唑氮蓝（NBT）试验阴性 ;;Th 1细胞;白细胞粘附障碍; 5、补体缺陷： 任一组分均可发生缺陷 C1-INH缺陷最常见：皮下、粘膜下、喉头水肿; 补体调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染;6、治疗策略;;五、继发性免疫缺陷性疾病：;病因：三大因素 ①感染：HIV、结核、原虫和蠕虫感染→免疫缺陷 ②营养不良或营养过度：淋巴组织发育不良→分子合成受损。 ③恶性肿瘤：何杰金氏病→T细胞免疫受损 慢性淋巴细胞白血病→体液免疫减弱。 ④其它：消化系统疾病、代谢性和内分泌性疾病→原料不足或蛋白合成障碍。 放/化疗、免疫抑制剂（治疗炎症、自身免疫病，预防移植排斥）、外科较大手术及麻醉、衰老、烧伤、创伤、脾切除。;获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome ，AIDS）——艾滋病主要靶子是免疫系统。;1、流行情况;1.4 million;;2、病原：;;;Cut-away diagram of HIV. ;Electron micrograph of HIV? (click to enlarge) -? Cone-shaped cores are sectio