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PLATO-CKD亚组:替格瑞洛能显著降低ACS合并CKD患者心血管事件和死亡风险 《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2: 替格瑞洛较氯吡格雷显著降低主要终点事件(17.3% vs. 22.0%,P<0.05)和全因死亡风险(10.0% vs. 14.0%,P<0.05),同时不增加主要出血风险(15.1% vs.14.3%,P=NS)。提示ACS患者在合并CKD的情况下,使用替格瑞洛并未影响其获益和增加出血风险。 0.05 心血管死亡/心梗/卒中发生率(K-M%) 0.25 0.20 0.15 0.10 0.00 0.05 0 60 120 180 240 300 360 替格瑞洛组 氯吡格雷组 天 17.3% 22.0% HR: 0.77; 95% CI: 0.65-0.90 5.8% 4.5% 心血管死亡/心梗/卒中 0.25 0.20 0.15 0.10 0.00 0.05 0 60 120 180 240 300 360 天 全因死亡发生率(Kaplan-Meier) 氯吡格雷组 替格瑞洛组 全因死亡 HR: 0.72; 95% CI: 0.58-0.89 1. James Stefan,et al.Circulation.2010;122:1056-1067 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志,2016;44(2):1-9 PLATO研究:国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究,入组18624例ACS患者,在阿司匹林基础上,随机给予替格瑞洛180mg负荷剂量,90mg bid维持剂量,或氯吡格雷300-600mg负荷剂量,75mg qd 维持剂量。随访1年,主要疗效终点:心血管死亡、心梗(排除无症状心梗)和卒中的复合终点。主要安全性终点:PLATO定义的总体主要出血 4.7% ARR 1.3% ARR Piano-3 ESRD研究:与氯吡格雷相比,替格瑞洛能更快更强的抑制终末期肾病透析患者的血小板聚集 单中心、前瞻性、随机、交叉试验,入选25例终末期肾病需要透析的患者,随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组,治疗14天,观察患者血小板聚集抑制情况。 起效 失效 交叉 起效 失效 氯吡格雷 替格瑞洛 基线 1h 5h 48h 14 1h 14 2 3 1h 5h 48h 14 1h 14 2 3 0 20 40 60 80 100 血小板聚集抑制率(%) 时间(天) 负荷剂量后5h,IPA50%替格瑞洛vs氯吡格雷:75% vs 12%,P0.05 无论CYP2C19*2等位基因亚型如何,替格瑞洛组负荷剂量和维持剂量后任何时点P2Y12血小板反应单位均较氯吡格雷更低 与氯吡格雷相比,*P0.05 Lee U,et al. The Korean Journal of Internal Medicine Vol. 29, No. 5 (Suppl. 1):PS 004 小样本研究提示:替格瑞洛能显著抑制血小板高反应性透析患者的血小板聚集 P2Y12反应单位 基线 (接受氯吡格雷) 第15天 (接受替格瑞洛) 310.4±52.9 137.7±77.9 P0.001 《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2: 对于肾功能不全的患者,替格瑞洛无需根据肾功能调整使用剂量。鉴于替格瑞洛在接受透析治疗的患者中使用经验较少,使用时需谨慎。 1. Alexopoulos D,et al. Am J Kidney Dis. 2012;60(2):332-3 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志,2016;44(2):1-9 前瞻性研究,纳入20例持续透析6个月且氯吡格雷治疗超过2个月的血小板高反应性患者,替格瑞洛治疗15天。主要观察终点:治疗第15天的血小板反应性 4.3 ACS特殊人群之复杂冠脉病变患者:解剖学中高危人群,替格瑞洛治疗获益更大 1. Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75. 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志,2016;44(2):1-9 17.6% 14.9% 8.0% 6.8% HR=0.85 (95%CI 0.73-0.98) HR=0.85 (95%CI 0.74-0.98) 25 20 15 10 5 0 0 60 120 180 240 300 350 随机化后天数 复杂病变组,氯吡格雷 复杂病变组,替格瑞洛 非复杂病变组,氯吡格雷 非复杂病变组,替格瑞洛 心血管死亡/心梗/卒中事件发生率(%) ARR 2.7% ARR 1.2% 在PLATO研究中,共15,388名患者明确冠状动脉病变程度,其中30%患者为复杂病变。 复杂冠状动脉病变定义
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