药理学心血管药理02.ppt

第25章 抗高血压药 antihypertensive drugs hypotensive drugs 正常成人血压应低于140/90 mmHg。 临床上主要用于治疗高血压和防止并发症（脑卒中、CHF、肾功能衰竭）的发生。 高血压发病机制未明：交感神经-肾上腺系统、RAS、激肽、NO等有关。 抗高血压药分类 利尿药：氢氯噻嗪 交感神经抑制药：①中枢抗高血压药：可乐定；②神经节阻断药：美加明；③去甲肾上腺能神经末梢药阻滞药：利血平；④肾上腺素受体阻断药：普奈洛尔。 肾素-血管紧张素系统抑制药：ACEI：卡托普利；AT1阻断药：氯沙坦；肾素抑制药：雷米克林。 钙通道阻滞药：硝苯地平。 扩血管药：肼屈嗪。 常用抗高血压药 Turnbull F, et al. Lancet. 2003 利尿药 Diuretics 常用药物：氢氯噻嗪 作用机制：初期：排钠利尿，减少血溶量。长期：动脉壁细胞内Na+↓，通过Na+—Ca++交换，使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血管收缩剂反应性↓。 临床应用：单独或合用，降低并发症及病死率。 不良反应：电解质紊乱、高脂血症、降低糖耐量、增加血尿酸及血浆肾素活性。 钙通道阻滞药 降压作用：抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌，降低血压。二氢吡啶类对血管作用强，维拉帕米对心脏、血管均有作用。 临床应用：治疗各种程度高血压。亦用于合并有心绞痛、糖尿病、哮喘、高脂血症者。 不良反应：降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血浆肾素活性增高。 钙通道阻滞药 硝苯地平nifidipine：短效二氢吡啶类。 尼群地平nitrendipine：作用温和持久。 拉西地平lacidipine：血管选择性强，起效慢，持续时间长，具有抗动脉粥样硬化作用。 氨氯地平amlodipine：新一代二氢吡啶类长效钙拮抗药。起效和缓，渐进降压。 β受体阻断药 抗高血压作用：收缩压下降15-20%；舒张压下降10-15%。 作用机制：(1) 减少心输出量；(2)抑制肾素分泌；(3)降低外周交感神经经活性；(4)中枢降压作用；(5)改变压力感受器的敏感性；(6)增加前列环素的合成。 临床应用：对各种程度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可以减少发作。此外，对伴有心排出量及肾素活性偏高者。 β受体阻断药 普萘洛尔propranolol：非选择性β受体阻断药。 阿替洛尔atenolol：大剂量作用β2受体，降压作用持续时间长。 拉贝洛尔labetalol：β1、β2受体阻断作用强；α1受体作用弱。 卡维地洛carvedilol：α、β受体阻断药、不影响血脂代谢。 ACEI 药理作用：抑制ACE活性，减少Ang Ⅱ生成及增加缓激肽，扩血管降压。降压效果好，对并发症及伴发疾病也有良好效果。 卡托普利captopril：单独使用或与利尿药合用；尤适用合并有糖尿病、左心肥厚、心力衰竭、急性心梗患者。 依那普利enalapril：长效、强效ACEI， AT1阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型：AT1和AT2；药物主要作用于AT1。 单独使用或与利尿药合用。 氯沙坦losartan和代谢物EXP-3174有效阻断AT Ⅱ与AT1受体结合降低外周阻力及血容量，使血压下降。 其它沙坦类强效有：坎地沙坦candsartan 中枢降压药 机制：与孤束核α2受体、咪唑啉受体有关。 可乐定clonidine：(1)降压作用中等偏强，抑制胃肠运动；镇静作用。(2)激动延脑I1—咪唑啉受体，降低交感神经张力。(3)用于中度高血压(其他药物无效时)；镇痛药成瘾者的戒毒药。 莫索尼定moxonidine：第二代中枢性降压药。 对I1—咪唑啉受体选择性高。 血管平滑肌扩张药 药理作用：直接松弛血管平滑肌扩张血管降血压。激活交感神经，诱发心绞痛，RAS激活；合用利尿药及β受体阻断药纠正。 硝普钠sodium nitroprusside：分解释放NO，静滴维持给药用于高血压危象，难治性心衰；不良反应当注意氰化物过中毒导致甲减。 其它降血压药 神经节阻断药：樟磺咪芬trimethaphan camsicate。 α受体阻断药(哌唑嗪prazosin)： 选择性阻断α1受体，舒张血管，降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素；用于各型高血压；注意首剂现象。 去甲肾上腺素能神经末稍阻滞药：利血平 新型抗高血压药 钾通道开放药：促进血管平肌细胞膜ATP敏感性K+通道开放。米诺地尔minoxidil、吡那地尔pinacidil。 前列环素合成促进药：沙克太宁cicletanine。 肾素抑制药：肾素为Ang Ⅱ合成限速酶。雷米克林remiliren。 5-HT受体阻断药：酮色林ketansrin，阻断5-HT2A受体，适用于老年患者。 高血压药物治疗 对50岁以上的个体，收缩压是更重要的心血管疾病危险因素