医药级聚山梨酯80质量分析与对策.docVIP

医药级聚山梨酯80的质量分析与对策 李岿，孔凡志，仲崇利 （辽宁奥克医药辅料有限公司, 辽阳111003） 摘要 简要介绍了吐温-80聚山梨酯80的结构、性质以及在医药上的应用，重点分析了药用吐温80聚山梨酯80的质量状况，针对存在的质量问题并结合2015版注射级公示标准的要求，介绍了在制备吐温80聚山梨酯80过程中应采取的相应措施和解决办法。 关键词 吐温-80聚山梨酯80 性质 生产 应用 中图分类号：R921.2 文献标识码：A 文章编号： Quality Analysis and Measures of Pharmaceutical Grade Tween 80Polysorbate 80 Li kKui, Kong fFanzhi, Zhong cChongli (Liaoning Oxiranano Medical Material CoO.,Ltd.TD, liaoyang 111003) Abstract The paper introduced briefly structureion, property and application of pharmaceutical grade tween 80Polysorbate 80. Regarding to For the quality problem and compared with demand of the ChP 2015 injectableion level of the public standards, the article provides emphatically analyzed quality status. To take the corresponding measures and solutions to be was introduced in the production process. ［Key words］ Tween 80Polysorbate 80 property production application 1. 简介 聚山梨酯 80（Ppolysorbate 80）又名吐温-80（ Ttween 80）又名聚山梨酯 80，化学名聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯，相对平均分子质量1309. 68，以失水山梨醇为骨架，侧链连接具有亲水特性的3个氧乙烯链、1个具有亲脂特性的脂肪链。由于环氧乙烷链段的亲水性，决定了聚山梨酯 80吐温80具有较大的HLB值（15.0），外观为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，味微苦略涩，相对密度 1. 06 ～ 1. 09。聚山梨酯 80吐温80属于两亲型非离子表面活性剂，能与水、甲醇、乙醇、三氯甲烷仿、乙酸乙酯相混溶，在矿物油中极微溶解。，其临界胶束浓度(CMC) 14 mg·/L-1( 0.0014%)。制备过程是由山梨醇经失水环合并与油酸酯化制得中间体（司盘80斯潘80）， 再以司盘80斯潘80为起始剂与环氧乙烷加成聚合而得。实际上聚山梨酯 80吐温80并非纯粹的化合物，而系含有多种失水山梨醇单油酸酯环氧乙烷加成物的一系列混合物。 聚山梨酯 80吐温80具有较好的增溶、乳化、润湿、分散等作用，由于具有较强的亲水性和在化学上的不解离性，对强电解质有显著的抵抗力，能与许多药物配伍，并且毒性和溶血作用低微［1］溶血作用低微?，与碱、重金属盐类、酚类、单宁类有配伍变化。蒸气灭菌后，会出现起昙现象，温度恢复时可以变澄清，实际上就是聚乙二醇型非离子表面活性剂的浊点现象，浊点大约在93℃ ，盐类、碱性物质的加入，一般能降低浊点。实验表明，苯甲醇能显著降低聚山梨酯 80吐温-80的浊点，尤以苯甲醇的含量高于聚山梨酯 80吐温-80时影响更大，氯化钠对其浊点也有一定影响。由于聚山梨酯 80吐温80具有诸多优异性能，作为医药辅料，被广泛应用于药物制剂，可作为药物的增溶剂、稳定剂、乳化剂、分散剂等，主要以辅料形式用于注射剂、片剂，乳膏剂、消毒液、栓剂、滴剂和膜剂等，具体药物的应用事例已有文献报道［2］。 2.在医药上的应用 聚山梨酯 80吐温一80是典型的非离子表面活性剂，HLB值为l5，有较强的亲水性，属于0／w型乳化荆。具有显著的增溶，乳化，分散，润湿性能，含有表面活性剂的药物制剂常能改善促进药物的吸收，非离子型表面活性剂口服可认为是无毒的，聚山梨酯 80吐温-80溶液的肌肉注射仍有一定刺激性，据志愿受试者反映在注射5小时后注射部位有明