倡导个体化治疗_获得最佳疗效.pptVIP

相同诊断的患者人群选择相同的治疗方案 传统治疗 张洪伟, 同李平, 孙力.中国普外基础与临床杂志[J].2009(9):689-692. 诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害 个体化治疗 通过检测肿瘤患者某种标记物状态，预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小，从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗，以求最大化避免毒副作用，达到最佳的治疗效果 乔贵宾，吴一龙. “辩基因论治”-肿瘤个体化治疗的新手段. 中国处方药; 2006,?(5) :14-15. 标准治疗 治疗有效患者及 预计毒性反应较小患者 相同诊断的患者人群选择不同的治疗方案 对A治疗方案敏感且不增加毒副反应 对B治疗方案敏感且不增加毒副反应 个体化治疗的优势 优势 对临床医生 为结直肠癌患者选择最有效的治疗药物，便于临床准确用药，把握最佳治疗时机，有效避免盲目治疗 对患者 避免治疗不当，获得疗效的提高，减少不良反应的发生，避免因不合理用药而造成的医疗费用的增加 对社会 避免了社会医疗资源的浪费，减少了不必要的时效损失和经济损失 个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势 潜在的结肠癌疗效预测标志物 Meropol NJ, et al. ASCO 2008 药物 标记物 氟尿嘧啶 TS、DPD*、TP、MSI、MTHFR 表达/多态性 伊立替康 UGT 多态性*、MSI、转运体多态性 奥沙利铂 ERCC1、GST P1、XPD表达、转运体多态性 EGFR抑制剂 基因扩增/多态性、KRAS突变、BRAF突变、配体表达、 PTEN表达、VEGF水平 VEGF抑制剂 VEGF多态性、ICAM 多态性/水平、E-选择素水平、HIF1、Glut-1、VEGFR基因表达 总体 循环血中肿瘤细胞 *FDA 认可 KRAS在结直肠癌发病中的作用 当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态 KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在结直肠癌早期 KRAS突变可能与不良预后有关 Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:223–25. Van Cutsem E, K?hne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:1408–17. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:663–71. 结直肠癌的潜在疗效预测标记物：KRAS 标记物 基因扩增/多态性 KRAS突变 BRAF突变 配体表达 PTEN 表达 VEGF水平 KRAS是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物 NCCN指南推荐mCRC患者应尽早进行KRAS基因状态检测 National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v3 2012; colon cancer. Accessed at: /professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf NCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。 结直肠癌的潜在疗效预测标记物：BRAF 标记物 基因扩增/多态性 KRAS突变 BRAF突变 配体表达 PTEN 表达 VEGF水平 BRAF突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物 CRYSTAL与OPUS研究的荟萃分析结果显示 BRAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益 荟萃分析(n=70) KRAS野生型/BRAF突变型 CT 爱必妥 + CT 中位OS (月) 9.9 14.1 风险比 0.63 P值 0.08 (NS) 中位 PFS (月) 3.7 7.1 风险比 0.69 P值 0.27 (NS) 有效率 (%) 13.2 21.9 P值 0.46 (NS) 在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者检测到BRAF突变 Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(15s):Abstract No. 3506 OS 率 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 18 0 6 12 24 60 30 36 42 48 54 Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(