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【附件一】 如何测得原研品多条特征溶出曲线指导原则
—— 针对参与试验的药品检验所或生产企业
原研制剂的数量
至少3~5批，其中1批至少200片，其他批可为100片。
每批含量均应在97.0%~103.0%。
查询既有质量标准
检索该产品所有药典的质量标准、进口质量标准和相关文献（如美国FDA溶出曲线数据库：/scripts/cder/dissolution/index.cfm和《日本橙皮书—— 多条溶出曲线数据库》：国家新药审评中心网站/ → 主页右侧“日本药品体外溶出试验信息库”）。
溶出介质的配制
由于原研品在研发检测时，均是按照该国药典溶出介质配制法，故建议根据原研品国别，选用相应溶出介质，而不采用中国药典配制法。如既有质量标准或文献有更为针对性的介质配制法，也可参照遵循。各国药典缓冲液配制法具体如下：
1. 欧洲药典配制法
(1) pH1.0~2.2 盐酸溶液
pH值1.0：精密量取盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
其他pH值溶液：量取一定体积的0.2mol/L盐酸液（量取盐酸18.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得），加水稀释至200ml，摇匀，即得。
pH
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
2.0
2.1
2.2
0.2mol/L盐酸液(ml)
85.0
67.2
53.2
41.4
32.4
26.0
20.4
16.2
13.0
10.2
7.8
(2) pH3.8~5.8 醋酸盐缓冲液
2mol/L醋酸溶液：取120.0g冰醋酸（经查，冰醋酸密度为1.049g/ml，故体积约为114ml），加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
取下表中规定物质各量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。
pH
3.8
4.1
4.3
4.5
4.7
4.9
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.8
三水醋酸钠(g)
0.67
1.5
1.99
2.99
3.59
4.34
5.08
5.23
5.61
5.76
5.98
6.23
2mol/L醋酸液(ml)
22.6
19.5
17.7
14.0
11.8
9.1
6.3
5.8
4.4
3.8
3.0
2.1
(3) pH4.5~8.0 磷酸盐缓冲液
取6.80g磷酸二氢钾，加一定体积0.2mol/L氢氧化钠液（取8.0g氢氧化钠，加水溶解并稀释至1000ml，即得）和适量水溶解后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
pH
4.5
5.5
5.8
6.0
6.2
6.4
6.6
0.2mol/L氢氧化钠液（ml）
0
9.0
18.0
28.0
40.5
58.0
82.0
pH
6.8
7.0
7.2
7.4
7.6
7.8
8.0
0.2mol/L氢氧化钠液（ml）
112.0
145.5
173.5
195.5
212.0
222.5
230.5
2．美国药典配制法
(1) pH1.0~2.2 盐酸/氯化钾溶液
pH值1.0：精密量取盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
其他pH值溶液：量取0.2mol/L氯化钾溶液50ml，置200ml量瓶中，加入一定体积0.2mol/L盐酸液（量取盐酸18.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得），再加水稀释至刻度，摇匀，即得。
pH
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
2.0
2.1
2.2
0.2mol/L盐酸液(ml)
85.0
67.2
53.2
41.4
32.4
26.0
20.4
16.2
13.0
10.2
7.8
(2) pH2.2~4.0 盐酸/苯二甲酸氢钾溶液
称取2.04g苯二甲酸氢钾，加入一定体积0.2mol/L盐酸液和适量水溶解后，再加水稀释至200ml，摇匀，即得。
pH
2.2
2.4
2.6
2.8
3.0
3.2
3.4
3.6
3.8
4.0
0.2mol/L盐酸液(ml)
49.5
42.2
35.4
28.9
22.3
15.7
10.4
6.3
2.9
0.1
(3) pH4.2~5.8 氢氧化钠/苯二甲酸氢钾溶液
称取2.04g苯二甲酸氢钾，加入一定体积的0.2mol/L氢氧化钠溶液和适量水溶解后，再加水稀释至200ml，摇匀，即得。
pH
4.2
4.4
4.6
4.8
5.0
5.2
5.4
5.6
5.8
0.2mol/L氢氧化钠液（ml）
3.0
6.6
11.1
16.5
22.6
28.8
34.1
38.8
42.3
(4) pH4.1~5.5 醋酸盐缓冲液
注 通常采用该配制法。
2mol/L醋酸溶液：取120.0g冰醋酸（经查，冰醋酸密度为1.049g/ml，故体积约为114ml），加水稀释
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