类风湿关节炎治疗新通路.ppt

类风湿关节炎治疗新通路小分子药物的进展  New Drugs Beyond Biologics in RA;传统小分子DMARDs与生物制剂的优劣比较;小分子DMARDs仍然是目前RA治疗的主流;甲氨蝶呤是最常用的小分子DMARDs;中国RA治疗巨大的未满足医学需求和挑战;;;;2011年已经进入Ⅲ期临床产品线一览;分子式：C17H14N2O6S 分子量：374.37 生产企业：先声药业有限公司 商品名：艾得辛 产品类别：1.1类新药（全球首发上市药品） 适应症：类风湿关节炎 ;作用机理;抑制CIA大鼠的软组织炎症和骨髓水肿-MRI;抑制骨吸收和关节破坏–X线和CT;抑制B细胞免疫球蛋白的合成; T-614 抑制抗II型胶原抗体的产生;;;;抑制FLS产生MMP-1和MMP-3;;艾拉莫德促进OSX表达;;;;*;Ⅲ期临床试验-安全性评价;日本MTX无效患者的临床试验设计;半年后的ACR 比较;ACR20的时间疗效曲线;DAS28-CRP的改变;是否可以为MTX的替代药物？;小分子药物的未来之路;小分子“靶向”药;细胞内信号转导通路在炎症发生中发挥重要作用 ;RA?发病相关的细胞内信号转导通路;JAK抑制剂的临床研究进程;JAK3抑制剂——CP690,550;CP690,550临床研究;不同剂量CP690,550与安慰剂对比的IIa期试验（6W）;肝酶升高 低密度脂蛋白升高 常见副作用为头痛和恶心，患者未发生机会性感染。;JAK2抑制剂——INCB018424;JAK 12 inhibitor trial in RA Phase I/II Study;脾酪氨酸激酶Syk抑制剂——R788;脾酪氨酸激酶（Syk)激酶抑制剂 R788治疗活动性RA一项为期12周的随机安慰剂对照研究;显著改善ACR 20 ;降低IL-6水平和基质金属蛋白酶3水平;p38 MAPK激酶抑制剂;VX-702临床研究; ARRY-797(Array生物制药）—p38α强选择性抑制剂，可有效降低LPS激发的大鼠IL-6和TNF-a表达；此外，AA大鼠的炎症及组织病理学显著改善。近期ARRY-797已进入研究安全性及有效性的临床实验。 ;c-Jun N端激酶（JNK）抑制剂;;小分子“靶向”药仍然是双刃剑;展 望;