慢性粒细胞白血病本科第八版 (1).ppt

(一）化学治疗 1.羟基脲 首选化疗药 是S期特异性抑制DNA合成剂，起效快，持续时间短，需小剂量维持。 2.小剂量阿糖胞苷 10-20mg/m2.d IVD/IH，连用10天/月 常与干扰素合用 少数Ph′（＋）细胞↓,甚或转阴 不改变生存期 α干扰素（IFN-α） 用法： 300-500万U IH 每周3-7次，持续一年或更长 常与羟基脲、小剂量Ara-C、HHT合用 疗效： 完全细胞遗传学缓解（CCyR)13%。 对加速期和急变期的患者无效 副作用：发热、流感样症状 （二）生物治疗 甲磺酸伊马替尼（格 (三）甲磺酸伊马替尼（格列卫） 是特异地针对BCR-ABL酪氨酸激酶的靶向治疗药物 与ABL酪氨酸激酶ATP的结合位点特异结合 　　　　　　　 竞争　↓ 阻断 ATP与ABL结合 抑制 ↓ ABL将三磷酸腺苷上的磷酸基转移 至含有酪氨酸残基蛋白的磷酸化基团过程 ↓ 预防ABL诱导的细胞增生、凋亡所需能量传递 还可以抑制其他两种酪氨酸激酶，即PDGF-R和c-Kit 伊马替尼—特异性占据bcr-abl蛋白上的ATP位点，抑制酪氨酸激酶的磷酸化过程，从而阻断bcr-abl介导的异常信号传导通路 伊马替尼：针对CML的致病基因产物 酪氨酸 底物 信号传导 适用症： Ph′(BCR-ABL)阳性的慢性期、加速期、 急变期CML　 方 法： 慢性期 400mg/d 急变期和加速期 600-800mg/d 疗 效： 慢性期 初治 CHR 96%；CR 85%； MR 69% 副作用： 中性粒细胞↓、血小板↓ 恶心、呕吐、腹泻、水肿、皮疹、肌痛 问 题： 维持用药时间、如何克服耐药 Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, et al. N Engl J Med. 2002;346:645-652 Talpaz M, Silver RT, Drucker BJ, et al. Blood. 2002;99:3530-3539 Data on file. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 100 80 60 40 20 0 显著细胞遗传学缓解率 完全细胞遗传学缓解率 慢性早期 慢性晚期 加速期 急变期 患者缓解率（％） 85% 76% 49% 30% 21% 15% 14% 5% 越早应用格列卫细胞遗传学缓解率越高 ! 异基因造血干细胞移植（AlloSCT）是唯一能治愈CML的方法 时机：慢性期，血液学缓解后尽早进行 条件：HLA相合同胞或无关供者，45岁以下 （四）骨髓移植 根治手段－－异基因造血干细胞移植＆毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血病细胞。 ＆移植入正常的HLA匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。 ＆移植物抗白血病作用清除残留白血病细胞。 治 疗 异基因造血干细胞移植（AlloSCT）后复发的治疗 1.停用免疫抑制剂 2.DLI（供体淋巴细胞输注） 3.NST（非清骨髓性造血干细胞移植）或二次移植 4.新的药物治疗 按AL联合化疗：缓解率低，缓解期短 异基因造血干细胞移植（AlloSCT） 伊马替尼 （五） CML加速期及急变期的治疗 预 后 中位生存期约39-47个月 5年生存率为25%-35% 8年生存率为8%-17% 影响预后的主要因素： ①老年、巨脾、白细胞数过高、血小板 数过高或低于正常，附加染色体异常 ②治疗方式 See you next time 染色体断裂和易位可使原癌基因的位置发生移动和被激活，最明显的例子是慢粒白血病ph染色体，即 t（9;22）（q34;q11），9号染色体上的原癌基因abl 易位至22号染色体的断裂集中区(bcr)，形成bcr / abl 融合基因，此基因产生一种新的mRNA，由此再产生一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白P210。 Treatment－分子靶向治疗 Treatment－分子靶向治疗 现认为P210对白血病发病有重要作用。P210激活多条信号传导通路是CML发病的基础。理论上讲若能抑制此酪氨酸活性，即能对CML有治疗效果。