物质代谢的联系及调节.pptVIP

第十一章? ?????? ?? 物质代谢的联系及其调节 一、糖代谢与脂类代谢的相互联系 糖代谢和脂类代谢的关系 二、糖代谢与蛋白质代谢的相互联系 三、脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系 四、核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 五、糖、脂类、蛋白质和核酸之间的代谢联系 在分解代谢中，大分子化合物分三个阶段逐步降解，在第一阶段它们降解为单体；在第二阶段这些单体又转变成更简单的中间代谢物（乙酰CoA ）；最后第三阶段是乙酰CoA和其它产物氧化成水和CO2。 一、代谢调节的四级水平（层次） 进化程度越高的生物，其代谢调节的机制越复杂。 酶水平：酶的活性和酶的调节，细胞内局部 细胞水平：代谢物变化改变多种酶之间的相互作用关系， 激素水平：分泌细胞产生激素对其它细胞进行调节，高等多细胞生物。 神经水平：整体水平调节，高等动物。 二、酶量的调节 酶含量的调节就是通过改变酶的合成和降解速度，来调节细胞内酶的含量，进而影响代谢速度。 （一）酶合成的调节(基因表达水平的调节) 酶合成的调节是通过酶的有无或多少（酶浓度）的变化来调节代谢速率，属“粗调”。是基因表达水平上的作用。 酶合成的调节分为三个水平：转录水平、转录后水平和翻译水平调节 阻遏的实质是：阻遏物关闭了合成酶的基因表达。 e.g.大肠杆菌培养在只含无机盐及单一碳源的培养基中细胞内可以测出色氨酸合成的酶系，能利用C源和无机分子合成色氨酸； 如果在培养基中加入色氨酸，大肠杆菌中色氨酸合成的酶系就明显降低。 操纵子（Operator): 是指在转录水平上调控基因表达的协同单位，它包括启动子、操纵基因以及在功能上彼此相关的几个结构基因。 遗传学上一般将决定某种蛋白质的某一段DNA成为某基因。按照基因产物的性质，基因可分为结构基因、调节基因和没有基因产物的基因。 结构基因的产物是酶、结构蛋白、抗原蛋白等；调节基因的产物是阻遏蛋白或诱导蛋白。 诱导型操纵子：大肠杆菌乳糖操纵子 调节基因表达产物为阻遏蛋白，乳糖为诱导物 2、转录后的调节 主要包括 1）、真核生物mRNA转录后的加工：5’加帽子；3’加PolyA；内含子切除；外显子拼接核内部甲基化。 2）、转录产物由细胞核向胞质运输：一旦成熟，由核孔运到胞浆。 3）、mRNA在胞质中定位：只有运输到目的地后才用于蛋白质的合成。 3、翻译水平的调节 （1）、原核生物mRNA翻译水平的调节主要受控于5’端与核糖体的结合部位，该部位通常位于AUG上游约10个核苷酸的地方（SD序列）。凡是由强控制部位结构特征的mRNA，翻译起始频率就高；反之就低。 （2）、真核生物在翻译水平上的调节主要是控制mRNA的稳定性和有选择进行翻译。 （二）酶降解的调节 近年来研究表明，蛋白质的寿命与其成熟的蛋白质N末端的氨基酸有关。 当N末端为M（Met）、S（Ser）、A（Ala）、I（Ile）、V（Val）和G（Gly）氨基酸时，成为稳定的长寿蛋白质，而N末端为精氨酸（Arg）和天冬氨酸（Asp）时，则很不稳定。 改变N末端氨基酸可以明显改变其降解的半寿期。 真核细胞内普遍存在一种泛肽（ubiquitin），一旦泛肽与蛋白质结合，蛋白水解酶即能识别并降解蛋白质。 酶活性调节包括： 1、酶原激活：无活性变为有活性。 2 、共价调节 3、 酶分子的变构调节等 变构酶对调节物浓度变化的敏感性，调节其活性。 通过对产物或底物的反馈调节进行变构反应。 胰凝乳蛋白酶原的激活 胰凝乳蛋白酶原 2、酶的共价修饰和级联系统 （1）. 共价修饰（covalent modification）：指在专一酶的催化下，某些小分子基团共价地结合到被修饰的酶分子上，使被修饰酶的活性发生改变，从而调节酶活性。 a.共价修饰调节酶：即通过共价修饰调节活性的酶叫共价修饰调节酶。 b.共价修饰的类型： 磷酸化/去磷酸化（主要存在于高等动、植物细胞中） 腺苷酰化/去腺苷酰化；（主要存在细菌中） 乙酰化/去乙酰化；尿苷酰化/去尿苷酰化； 甲基化/去甲基化；S-S/SH 糖原磷酸化酶和糖原合成酶活性的调节 糖原的合成 糖原合成酶a (脱磷酸化，有活性) 糖原磷酸化酶b (脱磷酸化，无活性) （2）.级联系统（cascade system）：连锁代谢反应中一个酶被激活后，连续地发生其它酶被激活，导致原始信号的放大。这样的连锁代谢反应系统叫级联系统。