抗癫痫药左乙拉西坦的合成研究-化学工程专业论文.docxVIP

I／II／／U／／Ill／III／477 I／II／／U／／Ill／III／ 477 学位论文作者签名：爿萄埸典 签字日期：孤1 年6月形日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 浙婆太堂 有权保留并向国家有关部门或机 构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授杈逝婆太堂 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影 印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文． 学位论文作者签名：聿扫：‰磐 导师签名： 劣寥 签字日期： 矧阵6月暑日 签字日期：o o／／年多月彦日 ! ! 值此毕业之际，特向几年来陪伴我一起走过、给予我帮助和关心的良师益友以及 值此毕业之际，特向几年来陪伴我一起走过、给予我帮助和关心的良师益友以及 亲人们，致以最真挚的谢意! 首先衷心感谢我的恩师李勇副教授和俞迪虎高级工程师在本人就读硕士期 间的悉心指导和无私关怀!作为从事科学研究的学者，他们知识渊博，有着极其 缜密而又开阔的思维，善于根据现有的理论大胆推理，对许多现象有着独到的见 解，提出了很多新的理论!作为良师，他们治学严谨，善于启迪学生智慧，传授 给我终身受益的知识；从课题的提出、实验方案的设计、技术难点的攻克、实验 结果的分析到科研论文的撰写，他们都给予了我孜孜不倦的指导!作为长辈，两 位老师简朴的生活作风、乐观的生活态度、丰富的生活阅历都给我留下了很深的 印象；我学习．生活的各个方面也得到了他们无微不至的关怀和语重心长的教诲! 可以说，两位老师对我的生活态度、思维方式、性格-j惯乃至世界观都有影响， 是我学--j的楷模和尊敬的榜样! 同时感谢浙江大学化学工程与生物工程学院的各位老师的关心指导!本人在 研究生期间取得了一些荣誉，也得到了很多锻炼，使我在组织能力、社交能力等 方面有了长足进步，这和你们的关怀是分不开的! 感谢研究室的方庆龙、王权、俞群力、俞忠良、曾鸳等各位前辈在实验过程 中给予我的指导和帮助!如今我能初步掌握许多实验技术，与你们的指点是分不 开的． 感谢梅苏宁、卢飞、靳淑云等同门师兄妹的热情帮助。回想起和你们一起讨 论时的一个个片断、生活中不起眼的点点滴滴，都会让人感到无比的亲切、温馨． 同时也感谢陶维红、梁涛、施国忠等我的各位舍友同窗们，这么多年，我们一同 走过，愿我们的友谊常驻! 最后，衷心感谢我的家人在我求学过程中所给予的莫大的支持!你们的无私 关怀和全力奉献，是我求学中的最大精神支柱，也是我可以依偎的温馨港湾。你 们是我永远的牵挂和眷念! 杨海超 二零一一年三月于渐大玉泉 1 1 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 摘要 左乙拉西坦是比拉西坦类化合物，是一种新型的抗癫痫药物，高效、安全， 具有较好的药代动力学特点和独特的抗癫痫机制。鉴于左乙拉西坦有着广阔的市 场发展前景，对它的合成路线进行广泛深入的研究具有良好的社会效益和经济效 益． 研究讨论了以(S)．2．氨基丁酰胺盐酸盐为原料合成左乙拉西坦的两条路线， 实验过程中发现酰氯法存在的主要问题有：(1)强碱的使用会导致消旋化的发生， 还造成过滤困难；(2)原料4．氯丁酰氯不稳定，易水解；(3)硫酸钠的加入使得 搅拌困难． 在研究分析文献的基础上，本研究采用4．氯丁酸甲酯作为新的起始原料．首 先，在碘化钠催化下4．氯丁酸甲酯与(S)．2．氨基丁酰胺发生烷基化反应；烷基化 中间体再经酰胺化反应环合制得了左乙拉西坦。实验进一步研究了溶剂、温度及 原料配比对反应的影响，最终收率65％． 烷基化反应过程中，分离出4．氯丁酸甲酯与(s)-2．氨基丁酰胺反应的中间体 和副产物．经NMR及MS确定了单烷基化中间体结构，随后确定了单烷基化中 间体为粉状白色固体，其熔点为60．62C；分离出其中的主要副产物，经NMR 及MS确认副产物为二烷基化物。目前尚无文献报道。 此外，我们独创性地发现：无催化剂条件下，酰胺化成环反应也可进行；并 进一步研究了其反应条件． 这条合成路线具备以下优点：原料来源广、成本低廉、化学性质稳定，便于 运输和储存；具备一定的工业应用价值。 关键词：左乙拉西坦；单烷基化；二烷基化； (s)．2．氨基丁酰胺盐酸盐；4．氯丁 酰氯；4_氯丁酸甲酯 Il 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 ABSTRACTS ABSTRACTS Levetiracetam is a new antiepileptie drug，which has a unique antiepileptic mechanism．It has a hig