尼妥珠单抗主要仪器.pptVIP

尼妥珠单抗作用于两种细胞系均可以提高放射线诱导的调亡，但N→R组调亡率达到最高。 Western blots检测结果： 尼妥珠单抗联合6Gy辐射后48小时，两种细胞系均表现为：Bax蛋白表达增加，Bcl-2蛋白表达减少，在放疗前24小时加药组Bax达最高值，Bcl-2达最低值。 G2/M期关卡的P21蛋白表达在放疗前加药达到最高水平。phospho-DNA-PK以对照组的基础表达最低，放疗后增加，放疗联合尼妥珠单抗后减低，放疗前加药减至最低。上述改变表明两种不同的细胞系，尼妥珠单抗放疗协同效应最佳顺序均为放疗前24h给药。 1、Calu-6细胞Akt、pAkt表达均高于A549细胞。 2、两种细胞不同处理组间Akt表达水平不存在差异。尼妥珠单抗能抑制A549细胞pAkt的表达，但对Calu-6细胞系无效，单纯照射后两种细胞pAkt蛋白的表达略提高，比较单纯照射组，尼妥珠单抗联合照射组放疗前加药组两种细胞均减至最低。 Y Akashi等[1]人的研究试图解释这一问题，他们应用Nimotuzumab 联合放疗作用于5种EGFR表达水平不同的NSCLC细胞系及其裸鼠荷瘤模型，结果显示EGFR高度和中度表达的肿瘤细胞无论在体内还是体外均表现出明显的放射增敏作用，其中EGFR高度表达的肿瘤细胞表现最明显，而EGFR低度表达的细胞，Nimotuzumab的放射增敏作用不明显。该研究结果提示，Nimotuzumab的放射增敏作用依赖于细胞表面的EGFR表达水平，EGFR表达水平越高，放射增敏作用越明显。 Perez等[2]的研究显示：耐厄洛替尼的细胞株Akt和pAkt表达水平明显升高。 Nathan等[3]发现PI3 K信号通路抑制剂PX 866能增加NSCLC患者对EGFR抑制剂如Gefitinib的反应性。 研究表明Gefitinib抑制高度(SK BR 3)、中度(MDA MB 361)和低度(MDA MB 468)3种乳腺癌细胞系EGFR的活化，但高度、中度敏感性的两组P42/p44 MAPK和AKT活化明显减少[4]。PI3K抑制剂LY294002或MEK抑制剂PD98059能显著地抑制MDA MB 468细胞系的生长。同这一发现相一致的是：PD98059和Gefitinib对MDA MB 468细胞具有协同作用，而对另两种细胞系具有累加作用。同单药相比，这两者的联合也使得MDA MB 468细胞系的凋亡增加。 [1] Y Akashi, I Okamoto, T lwasa, et a1．Enhancement of the antitumor activity of ionising radiation by nimotuzumab, a humanised monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor, in non-small cell lung cancer cell lines of differing epidermal growth factor receptor status [J]．British Journal of Cancer (2008) 98, 749-755. [2] Perez-soler R, Ling Y, Lia M. Molecular mechanisms of resistance to the HER/EGFR tyrosine kinase inhibitor erlotinib HCL in human cancer cell lines[J]. Proc Am Soc Clin Oncol,2003:22,190 [3] Nathan TI, Gillian PM, Margareta IB. The phosphatidylinositol3kinase inhibitor PX 866 overcomes resistance to the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib in A549 human non-small cell lung cancer xenografts［J］. Mol Cancer Ther, 2005,4(9):1349-1357.[4] Normanno N, De LA, Maiello MR, et al. The MEK/MAPK pathway is involved in the resistance of breast cancer cells to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinb［J］. J Cell Physio