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第六章白细胞分化抗原和黏附分子 学习指导 1、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。 2、掌握与T、B细胞识别、黏附、活化有关CD分 子的名称及功能 3、熟悉黏附分子的分类及功能。 4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。 5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。 6、 了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。 免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子,通常被称为细胞表面标志(surface marker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。 第一节 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigens, LDA)是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。 LDA广泛分布于: 粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。 首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDA Workshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of differentiation,CD),即用CD代替以往的命名。 目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。 一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子 参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有: CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、 CD28/CD152和CD154等。 二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子 参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有: CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、 CD80、CD86和CD40等。 三、参与免疫效应的CD分子 (一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子 属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。其中: FcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类; FcεR分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类。 (二)细胞凋亡相关的CD分子 1.CD95 (Fas ) 2.CD178 (FasL ) 第二节 黏附分子 黏附分子(adhesion molecule,AM)是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)之间相互接触和结合的分子。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 一、黏附分子类别及其特点 黏附分子根据其结构特点可分为: 整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超 家族、钙黏蛋白家族,此外还有一些尚未归 类的黏附分子。 现主要介绍以下几类: 3.钙黏蛋白家族 该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。 主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。 二、黏附分子的生物学作用 (一)参与免疫细胞间相互作用 (二)参与炎症反应 (三)参与淋巴细胞归巢 (四)其他作用 黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。 APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号 2、胰岛素依赖性糖尿病 CD95(Fas)/FasL 正常胰岛细胞不表达Fas,在胰岛素依赖糖尿病发病过程中,胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas,而局部激活的CTL则高表达FasL,从而使β细胞遭到破坏。 3、黏附分子与肿瘤 黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。 Natural History of HIV Infection 思考题 1.简述CD分子的概念。 2.简述细胞粘附分子的概念和主要种类。 3.简述细胞粘附分子的主要生物学作用。 CD IgSF AM 4 3 2 1 1区:有CD编号的AM(CD2、CD28 ) 2区:有CD编
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