第23章--作用于血液与造血系统药物.pptVIP

血液凝固的机制 图1 血凝过程 抗凝系统的作用 血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶 Ⅲ(antithrombinⅢ)和肝素，它们的作用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%。 凝血过程是一系列酶促反应链，其中主链是一系列丝氨酸蛋白酶的作用。 组成抗凝系统的一类物质是血浆中存在的多种丝氨酸蛋白酶抑制物。 纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白和纤维蛋白溶解两个系统调节和限定这一过程。 纤溶酶通过降解纤维蛋白而限制血栓增大和溶解血栓。 尿激酶(urokinase,UK) 链激酶(streptokinase,SK) 组织型纤溶酶原激活因子(tissuestype plasminogen activator,t－pA) 第一节 抗凝血药 一、体内、外抗凝血药 肝素 肝 素 【药理作用】 体内、体外均有强大抗凝作用。 静脉注射后，抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。 这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ ）。 ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。 它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成ATⅢ-凝血酶复合物而使酶灭活。 肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。 ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。 其他作用 降脂作用，因它能使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。 抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生 抑制血小板聚集 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2.弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【不良反应】 自发性出血。解救鱼精蛋白（protamine）, 部分病人应用肝素2～14天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。 肝素不易通过胎盘屏障，但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。 连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。 肝、肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。 香豆素类的药理作用 香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。 是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。 对已形成的上述活性因子无抑制作用。 香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 ★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 ★心瓣膜病术后常规抗凝 ★髋关节术后 ★预防复发性血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。 缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。 用药期间应将凝血酶原时间维持在18~24秒。 【不良反应】 剂量应根据凝血酶原时间控制在18～24秒（正常值12秒）进行调节。过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。 禁忌证同肝素。其他不良反应有胃肠反应、过敏等。 肝素、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比 肝素 香豆素类 枸橼酸钠 机制 激活抗凝血酶Ⅲ； 抑制过氧化物酶， 络合血液中 抗血小板 拮抗维生素K Ca2+ 特点 快、强；体内外均 缓慢、持久；体内 仅用于体外 有效；口服无效 有效，体外无效 用途 血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病 间接输血 DIC早期、体外循环 不良反应 自发性出血、过敏 自发性出血、 心功能不全、 反应、骨质疏松等 胎儿畸形 血压下降等 解救药 鱼精蛋白 维生素K 钙盐 第四节 促凝血药 一、促凝血物质生成药 维生素K 维生素K与香豆素