外周系统药物drugs.pptVIP

不可逆胆碱酯酶抑制剂 酰化酶水解过程非常缓慢 在相当长时间内造成AChE的全部抑制 －－有机磷毒剂 ?使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高 ?引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡 多用做杀虫剂和战争毒剂 3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明 代表药物：毒扁豆碱 西非洲出产的毒扁豆 生物碱 －－临床上第一个抗胆碱酯酶药 在眼科使用多年，治疗青光眼 －－选择性低，毒性较大，少用 易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用 －－不具季铵离子，脂溶性较大 －－急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂 代表药物：溴新斯的明 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。 溴新斯的明的发现 溴新斯的明的结构特点 化学结构由三部分组成 季铵碱阳离子部分 香环部分 氨基甲酸酯部分 阴离子部分可以是Br-或CH3SO4- 溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。 由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒。 因此导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用，属于AChE可逆抑制剂。 吸收与代谢 口服后在肠内部分被破坏 －－口服剂量远大于注射剂量 尿液内无原型药物排出 －－两个代谢物 合成 鉴别反应 加氢氧化钠溶液，加热即水解生成3-二甲胺基酚钠盐，加入重氮苯磺酸后，偶合成偶氮化合物而显红色 溴新斯的明同型药物 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵 Demecarium Bromide 本节重点 重点药物 －－氯贝胆碱 －－溴新斯的明 胆碱酯酶抑制剂 －－复能、可逆和非可逆 * * 第三章　外周神经系统药物Peripheral nervous system drugs 第三章 外周神经系统药物 局部麻醉药 local anesthetics 组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 抗胆碱药 anticholinergic drugs 拟胆碱药 cholinergic drugs 神经系统 中枢神经 外周神经 脑 脊髓 传入神经 传出神经 概 述 自主神经 (植物神经) 运动神经 交感神经 副交感神经 传出神经 运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体 传出神经系统递质 去甲肾上腺素(NE) 乙酰胆碱(Ach) 递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。 拟胆碱药（第一节） 抗胆碱药（第二节） 拟肾上腺素药（第三节） 抗肾上腺素药（循环系统） 组胺受体 组胺H1受体（第四节） 组胺H2受体（消化系统） 组胺H3受体 ?激动剂(agonist)－－激动剂可产生与ACh相似的作用 ?拮抗剂(antagonist) 或称阻断药(blocking drug，blocker)－－结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合 第一节 拟胆碱药 Cholinergic drugs 简 介 乙酰胆碱的生物合成 ?在突触前神经细胞内 乙酰胆碱的失活 ?被乙酰胆碱酯酶催化 ?水解为胆碱和乙酸而失活 乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体相互作用和代谢 按其作用环节和机制的不同，可分为： ?胆碱受体激动剂 ?乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、胆碱受体激动剂 1. 胆碱受体激动剂的分类 M受体激动剂 N受体激动剂 M－胆碱受体 毒蕈碱 muscarine M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体 －－对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。 N-胆碱受体 N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体 －－对烟碱（nicotine）比较敏感。 烟碱 nicotine 胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂 临床使用的是M受体激动剂 胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物； 生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。 2. 胆碱酯类M