南开大学有机合成要点教学课件.ppt

有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 按照前面介绍的方法，此化合物似乎可以用如下切断方式进行合成： 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 实际上，此反应如图示方式进行：得到 α，β－环氧酸酯 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 那么，我们必须采用某些方法使得酮在起始的缩合反应中扮演亲核试剂的角色。 一个有效的方法就是将其变成烯胺： 是烯胺进攻活泼的α－羰基卤代物而不是羰基本身。 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 根据我们前面的介绍，目标化合物的合成可以从 α，β-不饱和酮入手，于是得到一个 1,4－二酮，因此必须用到我们前面介绍的方法： 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 2. ?－羟基羰基化合物 我们可以再次用烯胺作为烯醇的合成子: 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 但实际上，这两个试剂结合并不产生原来的化合物，而是一个内酯： 这个内酯非常有用。 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 如制备左面的目标化合物，先通过官能团转化，可以发现它是一个 ?－羟基羰基化合物： 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 显然，这些化合物也将是“不合理的切断”，然而我们可用不同的方法来回避这个问题，那就是使用一个所谓的“切断”，而这个“切断”实际上是把两个羰基连结起来：因为环已烯衍生物可以用 Diels -Alder反应制得，所以我们很容易制取范围广泛的各类1,6－二羰基化合物。 这样的反应可用臭氧或它的等价物来完成。 3. 1，6 －二羰基化合物的合成 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 的合成路线 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 + O O O C O O C O O 3 H O 2 C H O 2 C C O C O O H + H 2 O TM 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 另一个制环已二烯化合物的方法是部分还原苯环，这就是使用伯奇（Birch A.J）还原法。 它是用钠或锂在液氨或胺中的溶液来还原芳香环。 苯衍生物生成共轭的环已二烯化合物，吸电子取代基留在饱和碳上，而供电子则留在不饱和碳上。 有机合成设计 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 （臭氧化反应中，断裂的是电子最丰富的价键） 有机合成设计 3.9 内酯的合成 此化合物是Khorana 辅酶A合成中的一个中间体。 首先打开内酯，以便揭示真正的目标物。 到此为至，我们把所有简单的含氧二基团都讨论过了，你应该能合理的设计大多数小分子的合成。 有机合成设计 3.9 内酯的合成 合成： 为避免发生Cannizzaro反应，必须用弱碱。羟基化合物A不被分离，而能自动闭环： 有机合成设计 3.9 内酯的合成 这个化合物是按生源模式合成松香烷中的一个中间体。 这是一个 1,5－二氧化的碳架，因此需要作进一步的FGI，以便给出 1,5－二羰基化合物： 有机合成设计 3.9 内酯的合成 合成： 需用一个致活基因来控制Michael反应 有机合成设计 综合练习 这个分子差不多包括了上述介绍的每种关系。一种合理的解答是： 设计左面化合物的合成路线 有机合成设计 综合练习 合成：苏联学者实际上使用了不同的步骤进行这个合成，逻辑是一样的。 有机合成设计 综合练习 至此，我们已介绍完含氧化合物的主要一些合成方法和切断。对大家来说，在不告诉你该用什么特定切断的情况下一些综合性的习题是很重要的。 试合成： 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （iii） 在共同碳原子处拆开 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （iii） 在共同碳原子处拆开 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （IV） 避免大环的合成 因为八员以上大环的化合物不易获得，而这方面的化学反应也很少开发，所