课件：疫苗免疫佐剂.ppt

Vaccine adjuvant  CpG- ODN ： 含有GTCGTT 模体的CpG 寡核苷酸, 对人淋巴细胞具有良好的刺激活性。 能直接激活单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞, 引起这些细胞分泌IL- 12、TNF- α等Th1 型为主的细胞因子, 并刺激MHC- I 与MHC- II 类抗原表达增加。 IL- 12 协同下激活NK 细胞, 激活的NK 细胞杀伤活性增强, 并分泌IFN- γ, IFN- γ。 激活B 细胞增殖分化分泌IL- 6、IL- 10 等细胞因子和表达MHC II、B7—1、B7- 2 等表面分子, 阻止B 细胞的凋亡。 是一个新的不依赖于T 细胞的激活途径。 Vaccine adjuvant  2.、MPL和OM2174均属于细菌脂多糖成分, MPL：来源于明尼苏达沙门菌的脂多糖,含有6个脂肪酸; OM2174：是一种经化学方法减毒的脂质A衍生物,仅保留了3个脂类分子,且纯度高,可溶于水, 4℃下能稳定保存5年。 LT：来自于大肠杆菌属于细菌肠毒素,具有较强的粘膜佐剂活性。 1984 年Tokunaga 最先发现结核分支杆菌的核酸具有抑制肿瘤的功能。 之后的许多研究表明，很多细菌、病毒、非脊椎动物的DNA 均有激活NK 细胞和诱导干扰素分泌的生物学活性。 1 .Tokunaga T, Yamamoto H, Shimada, et al. Antitumor activity of deoxyribonucleic acid fraction from Mycobacterium bovis BCG. I. Isolation, physicochemical characterization and antitumor activity. J Natl Cancer Inst, 1984, 72 (4): 955-962. Yamamoto 等发现，具有这一功能的DNA 多以CpG为核心，属短非表达特异重复序列。通过不同基因的克隆和人工合成单链寡核苷酸等方法证明具有免疫激活作用的寡核苷酸特异序列是：AGCGCT、 AACGTT 等。 这些序列均有CpG 基序，其中的CpG特征结构以未甲基化的CpG 二核苷为核心，5′ 端两个嘌呤，3′ 端两个嘧啶，即5′- PuPu-CpG-PyPy -3′序列 2、Yamamoto S, Yamamoto T, Tokunaga T, et al. DNA from bacteria，butnot from vertebtates, induces interferons, activitys natural killer cellsand inhibits tumor growth [J]. Microbiol Immunol, 1992, 36 (9):983-997． 3、司兴奎, 陈建红, 张济培, 等．CpG 寡脱氧核苷酸的免疫刺激特性 及应用研究进展．动物医学进展, 2008, 29（7）：71-75． CpG-DNA 可诱导强烈的Th1 型免疫应答，增加细胞的T 淋巴细胞（CTL）的活性，是一种强有力的DNA 疫苗免疫佐剂 大肠杆菌JM109细菌基因组DNA：CpG-DNA 小鼠和人中有良好刺激作用的最适序列ODN-1826(GACGTT)和ODN-2006(GTCGTT)； 在大西洋鲑中有刺激活性的ODN-1670(AACGTT)； 对于具有免疫刺激活性： CpG-DNA 序列ODN-1670（5-AACGTT -3） CpG 1670（含有一个ODN-1670）， 5-ACC GAT AAC GTT GCC GGT GAC G-3， 1670-D（含有两个ODN-1670）序列分别为：5-ACC GAT AAC GTT GCC AAC GTT GGT-3 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Vaccine adjuvant  新型佐剂的免疫途径与方式 传统疫苗佐剂的投递主要是注射途径,类型单一。 新型疫苗佐剂： 投递途径多样,组成形式各异,佐剂活性更强,免疫重点突出等特点。 注射途径型佐剂、粘膜途径型佐剂，两者兼备型佐剂。 Vaccine adjuvant  油/水乳剂型佐剂： 以注射投递途径为主,包括MF59、QS21、AS02 以及Montanide等水包油或油包水型佐剂,这类佐剂通过肌肉或皮下注射接种来增强疫苗抗原的免疫原性,诱导特异的抗体反应,激发Th1型细胞因子(