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即刻早基因c—fos和c-jun与学习记忆 实用临床医学2004年第5卷第l期PracticalClinicalMedicine,2004,Vol5.Nol 即刻早基因c—los和c-jun与学习记忆 刘志勇 (江西省劳动卫生职业病防治研究所,江西南昌330006) 关键词:即刻早基因;c-los)c-jun;学习记忆 中图分类号:R394文献标识码:B文章编号:1009—8194(2004)01--0121一O2 学习和记忆是两个不同而又密切联系的神经生物学活 动.是大脑的重要功能.随着近年学者的不断努力,已发现许 多与学习和记忆有关的基因.其中即早基因c.1os和c-jun研 究最为活跃.即早基因(immediateearlygenges,IEGs)属于 一 类原癌基因(proto-oncogene),包括c.1os,c-jun,c-myc,N- myc,c-myb,fra-I,krox-20,krox-24,zif268等.能被第二信使 诱导,对神经递质,激素,神经冲动等内外界刺激在几分钟内 作出反应.进行表达.因而将这类基因称为即刻早基因.目 前.已发现的即刻早基因有十几种.根据它们的结构和功能 特征可大致分为c.1os家族.c-jun家族,c-myc家族和egr家 族[1]. 1c-los家族和c-jun家族 los最早被鉴定为病毒los或v-los.它是FBJ和FBR小 鼠骨肉瘤病毒的固有转化蛋白.Jun在研究初期被认为是v- jun.是鸟肉瘤病毒17(ASv_l7)的转化蛋白.v-ios和v-jun 代表正常细胞蛋白的病毒变种.c-los编码的蛋白是核内重 要的癌蛋白,它参与了细胞中信号传导途径.在培养的神经 元中.多种因素都能诱导c.1os和c-jun的迅速一次性表达. 如血清,NGF,某些神经递质和激素,某些药物,生理的和药 理的刺激,外科手术等外界因素的刺激等[2.].在机体.正常 情况下,细胞中los和jun仅有低水平的表达.而农药.社会 压力.睡眠的剥夺.吸烟.铅.牛璜酸[|等都可增加c-los和 c-jun的表达. c.1os的转录激活在5分钟内即可发生.一般维持l5—2O rain.c.fosmRNA在刺激后30~45min即可达到高峰.c.1os 转录产生的成熟mRNA编码一个由380个氨基酸组成的. 相对分子质量为6.2×10的核酸蛋白.简称Fos.Fos的半 衰期为2h.c.jun的成熟mRNA编码一个3.9×10的核酸 蛋白.简称Jun.前者为基因转录调节因子.后者为基因转 录因子.两者共同参与对靶基因的转录调节[】. 2Fos和Jun的结构和功能 2.1Fos-Jun异源二聚体 作为DNA结合蛋白的Fos并不直接与靶基因结合.而 是与细胞蛋白的P39形成复合物后发挥作用.现已清楚P39 就是c.jun的基因产物JuI1.Jun从结构和功能上都与AP-I (activatorprotein1)相似.它是一种与DNA序列相结合的 蛋白质复合物,即转录因子.Fos和Jun是AP一1复合物的 收稿日期:2O03一lO一2O 主要成分[1.当c.1os和c-jLIB被快速诱导转录时.胞浆中 的mRNA数量迅速增加.翻译出的los和jLIB进入细胞核内 并形成异源二聚体Fos-JLIB复合物.该复合物结合到靶基因 的调节区,称为TPA反应单元(TRE)的7bp的增强子单元. 从而进一步影响靶基因的表达.TPA(phorboresterl2一o- tetradecanoyl—phorbol-13一acetate)是一个强的肿瘤启动子.能 激活PKC.并快速使一个或多个TRE的基因表达.已经发 现许多基因.如胶原酶,神经生长因子和珠蛋白启动子中都 有TRE区.AP-l单元又称为AP_l结合位点,TRE/AP-1 位点的共享序列是TGACTCA. Fos本身不能形成同源二聚体.但可以和jun家族成员 形成异源二聚体;Jun本身可形成同源二聚体.又可和Fos 家族形成异源二聚体c]. Fos-JLIB复合物是通过各自的a螺旋区的5个重复亮氨 酸残基以非共价键方式相互连接构成亮氨酸拉链而耦合在 一 起.a螺旋区是由3O个氨基酸旋绕而成.每隔7个氨基 酸就出现一个亮氨酸.由于这些周期性出现的亮氨酸恰好 匹配到一个理想的a螺旋.它们沿螺旋的一个面排列.这 样.一个蛋白a螺旋的亮氨酸疏水性侧链与相对应的螺旋 (如jun)相互作用.是分子问形成发央结构.从而稳定了 拉链化的异源二聚体.在los或Jun的拉链区内的亮氨酸 如果突变.则将破坏蛋白形成二聚体的能力.并严重影响这 些蛋白的转录激活作用.不仅Fos和Jun蛋白上存在亮氨酸 拉链结构.在其他几个转录因子也存在相同结构.它决定着 这些转录因子的活性.在fos-JL