毒物动力学特点.pptVIP

第四节　污染物的代谢动力学 一、基本概念 1、代谢动力学（toxicokinetics)：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律 目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据。 2、室(房室，comparment) 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。 划分依据：毒物转运速率是否近似。 一室模型：毒物转运速率高，能迅速与体内各组织达到平衡 二室(或多室)模型：毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。 将血流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室； 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室。 3、几个主要参数 （１）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution): Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内毒物总量； C—血液中毒物浓度 Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低． （２）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：　T1/2=0.693/K 　一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。 （3）消除速率常数(K)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。 　　　K=(dD/dt)/D （４）消除率(Cl, clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比： 　　Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KD/C=KVd 　　　单位： L/h, ml/min等 4、一级速率过程 线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为： dC/dt = －keC 式中：dC/dt —化学物浓度随时间变化率； ke —速率常数； C—体内化合物浓度。 二、一室模型(单室模型) 3、模型： 消除速度与血液中毒物浓度成正比 三、两室模型 １、假设： 毒物直接进入血液； 将机体分为中央室和周边室。 毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称为分布相（?－阶段）；此后，血浆毒物浓度缓慢下降，反映毒物从体内得排除过程，称为消除相（?－阶段）． ２、应用 　多数毒物在体内得运转符合两室模型。 ３、模型 4、参数计算。采用剩余法计算。 当t足够大时（分布相之后），由于??， ?0, 因此有 C*=B 应用举例 某大鼠体重３００g, 静注化学物６.0mg,血浆中该化合物的浓度变化： 解：用半对数纸作图。可用二室模型描述。 后4点呈直线。拟合有： lgC*=0.4893-0.08407t B=lg-10.4893=3.0852 (mg/L) ?=0.08407/0.4343=0.1936 (h-1) 计算前３点的剩余浓度Cτ(见表）。将 lgCτ对时间作直线回归，得： lgCτ=0.9680-4.5240t A=lg-10.9680=9.29(mg/L) ?=4.5240/0.4343=10.4167 (h-1) 因此，拟合模型为： * * 将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。 1、模型假设 毒物直接进入血液； 毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。 2、可用于描述： 毒品静脉注射； 一些口服药品。 lgC (mg/L) t (min) 积分得： C=Co-ket 对数化得： InC= InCo－ket 或 lgc0 斜率：K/2.303 进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等： Cl=KVd T1/2=0.693/K 中央室，C1 周边室，C２ K12 K21 Ka K10 ?，?—分布相和消除相的速率常数 A，B—中央室和周边室的初始浓度。 C0=A+B 椐此可先求出B和?参数估计值。 　对于未被拟合的?相数据，其剩余浓度为： 　Cτ=C-C*= A ，因此： 椐此可先求出A和?参数。 其他参数的计算见右边公式 T1/2=0.693/ ? 1.42 1.40 4 0.66 0.66 6 2.09 2.10 2 2.54 2.56 1 2.85 0.05 2.80 2.85 0.5 3.63 0.71 2.94 3.65 0.25 12.38 9.14 3.09 12.23 0 拟合值 Cτ C* C (mg/L) 时间t(