第12章遗传药理学及临床合理用药.pptVIP

第12章 遗传药理学及临床合理用药 第1节 遗传是药物内代谢和效应的决定因素 一、单基因变异 一对等位基因控制所引起的变异----编码药物代谢酶基因DNA顺序发生变化。 表现:某药酶缺损→药物代谢障碍 （一）单基因变异的数学规律 Hardy-Weiberg定律 (p+q)2=p2+2pq+q2 p:功能性基因、q:非功能性基因 (pp、qq纯合子，pq杂合子) 若：等位基因的频率q=0.1， 基因型频率为0.81+0.18+0.01=181%正常 18%pq 1％q 隐性: 缺陷pp基因型 显性: 杂合子缺陷 共显性: 所有基因型缺陷 (二)单基因性状遗传的基本类型 1．常染色体显性性状: 醛脱氢酶代谢等 2．常染色体隐性性状：乙酰化多态性等 3．X性联隐性性状：G-6PD缺陷等 4．线粒体性状：氨基糖苷性聋 二、多基因变异 两个以上的非等位基因变异 特征：定量（身高、智商、肾上腺素引起的心率加快、安替比林的t1/2等），易测量 环境因素对多基因有影响 遗传率：比较单卵双生子和双卵双生子的数值。如香豆素遗传率一般为50%，安替比林则达98% 三、药物代谢酶变异的原因 遗传因素：药酶结构变异→功能变，也有量变。 ☆功能性等位基因 周转变异体：药酶活性改