血友病A的替代治疗.ppt

Rituximab（美罗华） 五．基因治疗 用功能正常的基因替代缺陷基因： 将血友病致病基因的同源基因导入患者体内，使之持续表达内源性 FVIII/IX，治愈血友病。 血友病系最适合基因治疗的遗传性病之一： 单基因突变引起； 血浆中凝血因子只需提高?1%就可极大限度减少出血，改善症状； 凝血因子可在多种体细胞中表达。 （一）基因治疗原理与策略 利用载体（病毒，非病毒）将正常基因靶向导入患者体细胞的介质（转染）， 进行功能表达，纠正遗传性基因缺陷，以持久产生可达止血需要的正常凝血因子 且不刺激产生免疫应答反应。 靶细胞：培养细胞（纤维母细胞）-体外基因转染； 器官内细胞-体内基因转染 载体：病毒；非病毒 重组的腺相关病毒（AAV）：与人类已知疾病无关，安全性好； 免疫反应低 （二）血友病基因转导研究 80年代，血友病动物（鼠和狗）模型中成功持续表达。 中国1991年首次利用逆转录病毒载体将正常人FIX基因 cDNA转入HB皮肤成纤维细胞中并获成功表达。 国际上6个组已在36例重型HA/HB体内成功进行因子表达。 基因治疗试验 Amy Shapiro and Margaret Ragni（ 201