APTT纠正实验.docVIP

什么是纠正试验？ 　　纠正试验（也称混合试验或mixing study）是通过将患者的血浆与正常人的混合血浆按照比例混合后，重新检测相关检测项目。这个检测项目主要是针对于常规凝血检测项目（如APTT，也可应用于PT、TT）的检测特点而设定的，常规的APTT检测结果只反应了体内50%的内源性凝血因子的活性，也就是说只有体内凝血因子降低50%（不同试剂检测差异较大，部分试剂可检测出低于正常水平15%~30%血浆凝血因子异常）时，其检测时间才延长（此时临床上出血风险增高）。患者血浆在加入混合正常人血浆100%的凝血因子，使混合后血浆中含有50%的凝血因子，可使检测结果纠正至正常或明显短缩。 　　什么时候需要启动纠正试验？ 　　目前没有统一的共识。这也是临床医生不做APTT纠正试验的原因之一。建议APTT结果延长，且无明确影响结果延长的因素时，应启动纠正试验。当前的教材[2]将APTT时间超过正常对照10秒、PT、TT超过3秒定义为延长。 　　需要排除的常见原因：使用肝素制剂、血友病史、VWD病史。 　　怎么做纠正试验？ 　　国内《全国临床检验操作规程（第二版、第三版、第四版）》和检验教材只谈了结果意义确未描述具体操作方法，出现了临床医生想检测纠正试验但检验科不会做的尴尬局面。 　　具体操作方法如下： 　　1、制备正常混合血浆 国外[3]建议至少20人份正常人制备正常混合血浆。 　　2、将患者血浆与正常混合血浆量按1:1混合，即刻和37度水浴2h后分别检测APTT，同步用正常混合血浆做对照（非常重要）。 　　3、结果判断推荐使用Rosner指数，判断阈值为11。即：11为纠正，11为未纠正。Rosner指数=（1:1混合血浆秒数-正常混合血浆对照秒数）*100/患者血浆秒数。 　　然而，在很多基层医院可能在4h内很难集齐20人份正常标本，而放弃检测。使用多份正常人血浆混合的目的是尽可能避免一些看似“正常（轻度凝血因子缺乏）”的血浆被误用而造成结果的误判。因此，个人建议实验室可根据自身条件尽可能选择多份（≥5份）正常人血浆制备混合血浆，20份仅为推荐建议。37度水浴，主要考虑因子抑制物存在时间和温度依赖性[4]。具体水浴时间1小时还是2小时，也并未统一。国内全国临床检验操作规程和血友病诊断和治疗中国专家共识[5]均推荐2h。 　　如何解读纠正试验的结果？ 序号 即刻 37度水浴2h 判断 可能原因 进一步检测 1 纠正 纠正 纠正 因子缺乏，VWD, FVIII、FIX、FXI、FXII、VWFAg检测 　　进一步使用正常血清进行纠正试验，如未纠正缺FVIII 2 纠正 不纠正 不纠正 因子抑制物 血浆凝血因子抑制物检测 3 不纠正 不纠正 不纠正 狼疮抗凝物 血浆狼疮抗凝物检测 　　改至：全国临床检验操作规程(第4版)2015.3 第四章血栓与止血 P97 图1-4-1 　　为什么APTT延长时，不直接做凝血因子测定呢？ 　　一方面，APTT纠正试验即简单又具有可操作性。实验室常开展了APTT检测，但可直接检测因子的实验室较少[6]。需要时，再进一步检测确认。另一方面，凝血因子仅是APTT延长的原因之一，更常见是非凝血因子缺陷所致的，例如狼疮抗凝物、因子抑制物、vWF等。APTT纠正试验也可以作为血友病患者疗效不佳（产生因子抑制物）判断手段之一。因此，凝血因子检测并不能代替APTT纠正试验。 　　综上所述，APTT纠正试验是指明APTT延长原因简单而实用工具。 　　参考文献： 　　[1] Choi SH, Rambally S, Shen YM. Mixing study for evaluation of abnormal coagulation testing [J]. Jama,2016,316(20):2146-2147. 　　[2] 熊立凡, 刘成玉. 临床检测基础（第四版） [J]. 人民卫生出版社, 2007,8):70-75. 　　[3] Kershaw G, Orellana D. Mixing tests:Diagnostic aides in the investigation of prolonged prothrombin times andactivated partial thromboplastin times [J]. Seminars in thrombosis andhemostasis, 2013,39(3):283-290. 　　[4] 吴竞生. 凝血因子ⅷ抑制物的诊治进展[J]. 血栓与止血学,2013,02(19). 　　[5] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 血友病诊断与治疗中国专家共识(2013年版) [J]. 中华血液学杂志, 2013,05(34). 　　[6] 丛玉隆. 国