骨质疏松与钙磷代谢-肾脏.pptVIP

骨质疏松与钙磷代谢 北大医院内分泌 董爱梅 目录 钙磷代谢的调控 骨转化的指标 骨质疏松症 钙磷代谢的调控 PTH PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度轻微下降时，就可使甲状旁腺分泌PTH迅速增加。相反，血钙浓度升高时，PTH分泌减少。 长时间的高血钙，可使甲状旁腺发生萎缩，而长时间的低血钙，则可使甲状旁腺增生 甚至形成自主分泌的腺瘤。 Vitamin D-代谢 维生素D对钙磷代谢的影响 促进小肠粘膜上皮细胞对钙磷的吸收 骨骼 促进肠道钙、磷的吸收，增加血钙、血磷含量，刺激成骨细胞的活动，从而促进骨盐沉积和骨的形成 血钙浓度降低时，在PTH的参与下提高破骨细胞的活性，动员骨钙入血，使血钙浓度升高。 提高肾小管对钙、磷离子重吸收的能力，使尿钙、磷的排出量减少 降钙素对钙磷的调节 减弱溶骨过程，使骨组织释放的钙磷减少，钙磷沉积增加，因而血钙与血磷含量下降。 抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收 降钙素的作用 成人降钙素对血钙的调节作用较小，因为降钙素引起的血钙浓度下降，可强烈地刺激PTH的释放，PTH的作用完全可以超过降钙素的效应。 降钙素的作用快速而短暂，而进食可刺激降钙素的分泌，所以对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用。 常见的钙磷代谢异常性疾病 甲状旁腺 功能亢进 功能减退 维生素D 缺乏或抵抗 中毒 靶器官的异常（ 消化道，骨骼，肾） 目录 钙磷代谢的调控 骨转化的指标 骨质疏松症 骨骼成分 人类骨骼成分主要由 胶原蛋白质 羟基磷酸钙构成的羟磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2] 非胶原蛋白－骨钙素，与羟磷灰石有高亲和力 胶原蛋白质由成骨细胞分泌，胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。 骨重建（骨转化） 骨重建是指骨组织动态更新的过程 骨吸收和骨形成的偶联过程 骨质疏松与骨转化 骨吸收和骨形成的失衡 骨吸收骨形成 骨吸收增强 骨形成减少 骨转化的生化指标bone turnover markers 骨转化的过程中产生的代谢物或酶 骨形成指标：成骨细胞活动及骨形成的代谢产物 骨吸收指标：破骨细胞活动及骨吸收的代谢产物，特别是骨基质的降解产物 骨转化指标反映了骨重塑的动态情况 骨形成的标志物 骨成分的组成 P1NP P1NP/PICP主要由骨骼生成 P1NP浓度高于PICP，日间波动小，不受饮食影响 P1NP(1型原骨胶原-N端前肽)是I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。 骨钙素（Osteocalcin）－骨转化标志物 骨钙素 了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。 骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。 在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的； 有昼夜节律，半衰期短，受肾功能影响，易降解 骨特异性碱性磷酸酶（BSAP) 成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成的指标 BASP升高：佝偻病、骨软化、甲旁亢、变形性骨炎、骨转移等，高转化性骨质疏松也稍有增高 日夜波动小，不受肾功能影响 骨吸收的指标 β-CrossLaps(I型胶原交联C-末端肽)-骨吸收标志物 是I型胶原降解所特异的产物； 反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病）。 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物 ?-CrossLaps受进食影响而变化 其他胶原降解的产物 I型胶原交联N-末端肽 胶原分子降解与羟赖氨酸或赖氨酸形成的交联产物 吡啶啉 脱氧吡啶啉 吡啶啉对光敏感，紫外线下分解 抗酒石酸酸性磷酸酶5b 抗酒石酸酸性磷酸酶有6种同工酶 破骨细胞特异性表达的是抗酒石酸酸性磷酸酶5b 是反映破骨细胞活性的指标 容易降解 常用骨转换标志物 骨形成标志物 I型原胶原N-端前肽(PINP) 血清碱性磷酸酶 （ALP） 骨钙素(OC) 骨源性碱性磷酸酶(BALP) I型原胶原C-端前肽 (PICP) 目录 钙磷代谢的调控