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新生儿的合理用药问题 医药保健UC聊天室 新生儿的临床用药 新生儿对药物反应的特点 新生儿药代动力学的特点 新生儿药物监测的重要性及常用药物 母乳哺养的新生儿用药 新生儿用药的特有反应 新生儿常见疾病的合理用药 定义 新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。 从出生到28d为新生儿期。新生儿离开母体进入独立生活环境各器官需要进一步完善功能,需要进一步进行有利于生存的重大调整。因此,对外界环境的适应能力差,抗病力弱,最易导致疾病。 早产儿系指胎龄未满37w出生的新生儿。体重低、功能差,需“追赶式生长”。多数出生体重小于2500克。早产儿的死亡率较高,因早产儿各器官系统发育不成熟,易发生多种合并症。 我国新生儿死亡率为19‰ 。 新生儿的特点 1.脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。 2.随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。 3.病儿之间个体差异很大。 4.在病理状况下,各功能均减弱。 因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟程度和病情不同而异。 新生儿的药代动力学特点 药物对机体的作用(或效应)依赖于药物的体内浓度(多数用血药浓度代表),而后者又取决于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。 药物的吸收与给药途径 除药物理化性质外,与给药的途径密切关系。 经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 胃肠道外给药 皮下或肌内注射,吸收速度取决于局部血流及药物特性。 静脉给药 ,药物直接入血并迅速分布到作用部位,发挥治疗作用,是危重病儿可靠给药途径 。 新生儿静脉给药时应注意 ①按规定速度给药; ②有些药物渗出可引起组织坏死; ③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位; ④避免用高浓度溶液。 药物的吸收 口服给药:对早产儿和早期新生儿不太适合:(1)早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌,新生儿初生时胃液pH接近中性,第2天之内有短暂下降,再度回升至中性,所以胃内缺乏必要的酸度。(2)胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长。(3)胃食道反流常见。 (4)脂肪吸收不良,影响脂溶性药物的肠道吸收。(5)早产儿如持续胃管滴注,可影响药物的吸收和生物利用度。(6)特殊慢性病(如心衰和慢性肺部疾病)可引起右心房压增高,进而引起肠道淤血。 药物的吸收 肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药:药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积。早产儿和新生儿有以下不足: (1)肌肉组织少、局部血液灌注不足,特别是在缺氧、低体温或休克时。 (2)由于肌肉组织少,预期注射到肌肉的药物可能进入皮下。 (3)对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应。 (4)皮肤角化层薄,体表面积相对较大,有些药物经皮肤黏膜吸收迅速且过多,可发生中毒反应(如硼酸、类固醇激素等)。 药物的吸收 静脉注射:对早产儿和新生儿是最理想的给药途径 需要注意的事项: (1)最好用微量泵。 (2)脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。 (3)对于极低体重儿,静脉输液极慢时,可延缓药物进入血液循环。 药物的分布 药物吸收后药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。分布与组织大小,脂肪含量,体液的pH值,药物的脂溶性和分子量,与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。 新生儿药物分布特点 体液及细胞外液容量大 脂肪含量低 血浆蛋白结合率低 血脑屏障发育不完善 早产儿及新生儿的分布特点 1.体液因素:新生儿体液占体重的比例高(达80%),早产儿更高。使水溶性药物在细胞外液中容易稀释,浓度较低。 2.脂肪因素:含量低,早产儿仅占体重的1%~3%,足月儿占12%~15%,脂溶性药物(如地高辛)不能与之充分结合,使血中游离药物浓度升高。 早产儿及新生儿的特点 3.血浆白蛋白因素: (1)与药物联结力低:新生儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足,且以胎儿白蛋白为主。 在血药浓度不变的情况下,游离药浓度增加,使药性增强但半衰期缩短。某一总血药浓度对成人和年长儿是治疗范围,在早产儿则可能已处于中毒范围。 早产儿及新生儿的特点 3.血浆白蛋白因素: (2)影响联结的因素: ①游离脂肪酸、胆红素浓度较高,血pH值较低,降低联结,容易药物中毒。 ②在白蛋白上联结受体上的竞争,如有机阴离子药(磺胺类、吲哚美辛等)的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄胆。 药物的代谢 药物代谢的脏器是肝,代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。 脂溶性药物,需与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出。 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,药物代谢
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