核苷类药物肾损伤的机制.pptxVIP

HBV相关肾损害的主要机制和类型 主要机制： 病毒抗原与宿主抗体形成免疫复合物在肾脏沉积所致 主要类型： 膜性肾病 膜增生性肾炎 另有临床报告发生： HBV相关IgA肾病 HBV相关局灶性节段性肾小球硬化症 Chan TM. Curr Hepat Rep. 2010 May;9(2):99-105. HBV慢性感染者各种肾功能指标异常的发生比例 Amet S, et al. Liver Int. 2015 Jan;35(1):148-55. HARPE研究：268例HBsAg阳性HBV慢性感染者，既往未接受任何口服抗病毒药物治疗，前瞻性入组超过2年时间，其中155例患者接受过尿样试纸检测。 NAs主要通过肾脏代谢 Qi XP, et al. Antivir Ther. 2007;12(3):355-62. 核苷和核苷酸类药物分子结构不同，清除率也不同 注：ADV:阿德福韦酯，TDF:替诺福韦酯，LAM:拉米夫定，LdT:替比夫定，ETV:恩替卡韦 分子结构不同 → 分子量大小不同 → 肾脏对药物的清除率不同 核苷与核苷酸类药物在肾脏的排泄过程 Fernandez-Fernandez B, et al. AIDS Res Treat. 2011;2011:354908. 肾小管分泌 肾近曲小管细胞 肾小球滤过 基底外层膜 顶膜 血 尿 核苷酸 核苷 X MRP-4 OAT-1,3 高