第9章 双室模型.pptVIP

第九章 回顾 单室模型是最简单、最基础、理论上也相当成熟的一种模型。但在应用上有其局限性，不少药物不符合单室模型动力学特征。因为： 体内各部分的血流都有一定的流速； 血浆中的任何物质向体内各部位分布都需要一定的时间。 而药物是随血流进入各组织、器官和体液， 因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的。 如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间，这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。 双室模型由于“分布速度” 上的差别，将其分为两个隔室，即“中央室” 和“周边室” 。 中央室：指在双室模型中，一般将血流丰富、分布较快的组织、器官称为中央室。如心、肝、脾、肺、肾等。 周边室：指在双室模型中，一般将血液供应较少、药物分布缓慢的组织、器官称为周边室。如肌肉、骨骼、脂肪等。 双室模型在药物动力学分析中应用的很广，它的理论也相当成熟，随着电子计算机以及测定手段的不断精确化，双室模型有了较深入的研究，并能较精确地反映药物的体内过程。 它既阐明了药物进入机体与离开机体的规律，又描述了药物在系统内各隔室之间的转运情况。 药物经中央室进入各组织、器官，并从中央室消除， 在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运， 因而周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。 本章主要讨论药物从中央室消除的双室模型。 本章主要内容 §1 双室模型静脉注射给药 §2 双室模型静脉滴注给药 §3 双室模型血管外给药 第一节 双室模型静脉注射给药 Intravenous injection of two Compartment Model 单室模型静脉注射给药药物动力学参数可采用以下两种方法： （一）血药浓度法 （二）尿药浓度法 1 速率法 2 亏量法 一、血药浓度法 1. 模型的建立 2．血药浓度与时间函数关系式的确定 3．求基本药物动力学参数 4. 求模型参数 5. 求其他药物动力学参数 1、模型的建立 一般来说，双室模型药物其体内过程可这样设想： 药物经静脉注射后，进入中央室，然后再逐渐向周边室转运。 同时，周边室也把其中一部分药物返回中央室。 另外，仅中央室内有一部分药物同时被消耗掉。 如图： 药物动态变化包括三个部分： ① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一步分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。 药物动态变化包括两个部分： ①药物从中央室向周边室转运一部分（进入）； ② 药物从周边室向中央室返回一部分（出）。 （见模型图） 静脉注射给药的模型图 假设药物所有的转运过程均服从一级动力学过程，即药物的转运速率与该时刻体内药物量成正比，那么，模型内各室药物转运可用下列微分方程组描述： 2、血药浓度与时间的函数关系 初始条件：当t＝0时， 中央室药物量Xc=X0，周边室药物量XP=0，药物全部在中央室。 将（1）和（2）式联立得一阶线性齐次微分方程组，在满足初始条件的情况下，采用拉氏变换法或微积分代入法求解得中央室和周边室的药物量与时间的关系。结果如下： A、B、α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构成 的， α、β分别可用下式表示: 因为分布相的速度比消除相的速度快，即α＞＞β，当时间t→∞（或充分大）时，e-αt ＜＜ e-βt， e-αt则与e-βt相比是相对小量，可以忽略不计。即，当t充分大时， e-αt→0，而e-βt仍保持一定的数值。则（9）式可化简为： 以lgC1→t作图可得到一条直线，由直线的斜率（b1），即可求出β，由β可求出消除相的生物半衰期t1/2(β) 其中：C1为中央室实测浓度， Be-βt为外推浓度，（ C1 -Be-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。 以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相的生物半衰期t1/2(α )。 实际工作中应借助于更精确的计算机程序法，直接对血药浓度－时间数据回归分析求四个基本参数。 在设计实验时应注意，在分布相时间内，若取样太迟太少，可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。 因为分布相速度很快，这一点在实验设计时必须考虑。 4、求模型参数（k12、k21、k10） 其中：X0 --静脉注射给药剂量； C0 --t等于0时的浓度； Vc --中央室的表观分布容积。 ∵ ∴ ∵ ∴ ∵ ∴ 5、求其他药物动力学参数 （1） 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） （2） 总体清除率（TBCL） （3） 总表观分布容积（Vβ ）