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第七节 药物的脂肪组织分布
什么是脂肪组织?
脂肪组织(adipose tissue)主要由大量群集的脂肪细胞构成,聚集成团的脂肪细胞由薄层疏松结缔组织分隔成小叶。
脂肪组织的分类:
根据脂肪细胞结构和功能的不同,脂肪组织分为两类:
1.黄(白)色脂肪组织呈黄色(在某些哺乳动物呈白色),即通常所说的脂肪组织。它由大量单泡脂肪细胞集聚而成,脂肪细胞呈圆形或多边形。黄色脂肪组织主要分布在皮下组织、网膜和肠系膜等处,在成年男子一般约占体重的10%~20%,女人往往更多一些。体内最大的“能源库”。具有贮存脂肪、保持体温和参与脂肪代谢的功能。参与能量代谢,并具有产生热量、维持体温、缓冲保护和支持填充等作用。
2.棕色脂肪组织 呈棕色,其特点是组织中有丰富的毛细血管,脂肪细胞内散在许多小脂滴,线粒体大而丰富,核圆形,位于细胞中央。这种脂肪细胞称为多泡脂肪细胞。棕色脂肪组织在成人极少,新生儿及冬眠动物较多,在新生儿主要分布在肩胛间区、腋窝及颈后部等处。棕色脂肪组织的主要功能是,在寒冷的刺激下,棕色脂肪细胞内的脂类分解、氧化,散发大量热能,而不转变为化学能。
人体脂肪组织分布图:
药物的分布:
成人的脂肪组织占体重的10%~30%,女性较男性高。脂肪组织内的药物分布,影响体内其它组织内药物的分布和作用,有些毒药通过脂肪组织中的分布和蓄积,使其降低在血中的毒性,对机体起保护作用。
脂溶性高,在脂肪中分布积蓄的多。
脂溶性:就是指易溶于四氯化碳、甘油、油脂等有机溶剂;
水溶性:就是指易溶于水,一般来说易溶于水的都不易溶于脂,反过来也一样。
蓄积(accumulation) :长期连续用药时,机体某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。
产生原因:药物对该组织有特殊亲和性,此时药物从组织游离入血的速度比进入组织的速度慢,该组织就起了一种贮库的作用,也可能导致蓄积中毒。
脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。
药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积,由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢,体内脂肪可以有药物贮库作用。
油/水分配系数较高的药物容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织。
例:硫喷妥
脂溶性很高,数分钟内血液和CNS的浓度↑,出现催眠作用。
小剂量时,血药浓度立即↓,组织中浓度↓,作用时间很短,很快苏醒。
小剂量连续多次可产生持续的蓄积效果。
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