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运德素在儿童呼吸道疾病中的应用价值
中国医科大学附属盛京医院
韩晓华教授
儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物
运德素“鸡尾酒”疗法临床依据
运德素抗病毒临床应用价值
干扰素是什么?
干扰素是什么?
干扰素 50年代抗病毒的神话
干扰素发明者
Alick Isaacs
1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成了4千万人的死亡
在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质,这种物质具有“干扰”(英文:interfere)流感病毒感染的作用,当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”,也就是我们说的干扰素
干 扰 素
其在同种细胞上具
有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。
免疫调节等活性
抗肿瘤
干扰素分类
干扰素具有双重作用:
抑制病毒
增强免疫
清除病毒
干扰素“双管齐下”作用机理
干扰素
同种细胞受体
抑制病毒复制
清除病毒
免疫调节
抗病毒
儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物
儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物
小儿受到病毒感染后,体内干扰素水平变化?
小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后,大多数患儿的免疫功能低下,产生干扰素的能力下降,体内干扰素水平极度降低。
在病程早期,内源性干扰素并不足以防治病毒感染,及时补充外源性干扰素是必要的。
Roberts NJ Jr, The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge. Microb Pathog. 1992 Jun;12(6):409-14。
预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力,预防疾病的发生
80年代国外就有文献报道,预防性鼻内使用 a干扰素可有效减少病毒性感冒的发病率,减轻感冒症状,缩短感冒持续时间。
中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果,运德素( a 1b干扰素)能明显抑制SARS病毒复制。
1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon. J Infect Dis 1986 Sep;154(3):443-7
2、中国中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果。2003
认识干扰素的应用价值
干扰素的作用特点
间接性:
通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。
广谱性:
抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。
种属特异性:
一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。
发挥作用迅速:
干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作用之前,干扰素发挥重要作用。
病毒性肺炎
流行性腮腺炎
水痘
传染性单核细胞增多症
婴儿肝炎综合症
乙型肝炎病毒相关性肾炎
郎格汉斯细胞组织细胞增生症
手足口病
第七版《儿科学》可用干扰素治疗的常见病种
运德素抗病毒临床应用价值
治疗呼吸道疾病的给药途径
雾化吸入疗法的优点
作用直接 与药物接触面积大、有多种药物受体
-- 干扰素受体、β2肾上腺素受体、胆碱能(M) 受体、糖皮质激素受体与组胺(H)受体等;
不经过血循环直达病灶,起效快
局部药物浓度高,疗效好
避免或减少全身用药可能产生的不良反应
运德素雾化吸入治疗病毒性肺炎
病例情况:
治疗组50例,对照组49例,年龄5-24个月,发病至纳入研究时间均≤4天;入院时Lowell评分最高17分,最低0分,分数越高,喘息症状越重。
治疗方案:
两组患儿均停用其他抗病毒药物、支气管扩张剂等药物,仅予以常规应用抗生素及支持治疗。
雾化方法:氧驱雾化,流量5L/min,雾化颗粒大小1-3um。每次持续20分钟,每日2次,疗程5天
干扰素组:干扰素α1b雾化吸入治疗,0.5万U/kg/次,用生理盐水稀释至3ml;
对照组:等量生理盐水雾化吸入
2004年10月第20卷第5期《广东药学院学报》
两组患儿临床疗效比较
结果:
干扰素组患儿在Lowell评分降低4分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院时间等方面均较生理盐水组缩短1-3天,有显著差异性P0.01.
指标
干扰素组(n=22)
生理盐水组(n=20)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
CD3/%
57.75±4.97
62.11±5.1
60.83±6.54
61.45±4.
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