单基因遗传病介绍.pptVIP

* 单基因遗传病 定义：单基因遗传病是某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。 --虽然一个基因位点的突变即可引发疾病，但同一种遗传病可以由不同的基因座位引发。如：短指（趾）症A1型（brachydactyly，type A1；BDA1）（MIM 112500） (from NCBI) --显性与隐性的区分是相对的。如遗传性乳腺癌（BRCA1,BRCA2），腋臭。 ABCC11 A nonsynonymous single nucleotide polymorphism (SNP), rG/A (538GA; Gly180Arg) Brachydactyly，type A1；BDA1 Location Gene/Locus name Phenotype 1. Autosomal recessive 2q35 Indian hedgehog Acrocapitofemoral dysplasia Brachydactyly, type A1 2. Autosomal dorminant 5p13.3-p13.2 Brachydactyly, type A1, locus B Brachydactyly, type A1 第一节 分子病 分子病（molecular disease）是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括： 血红蛋白病 血浆蛋白病 受体病 膜转运蛋白病 结构蛋白缺陷病 免疫球蛋白缺陷病 血红蛋白病 1.5亿人携带血红蛋白病基因，他们主要分布于非洲、地中海地区和东南亚热带人群中，我国南方少数民族如壮族，侗族，傣族，黎族等等为高发群体。 异常血红蛋白：血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能； 地中海贫血：地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致α链和非α链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。 (αβ)2 血红蛋白的分子结构 珠蛋白基因结构及其表达特点 μ α1 16pter-pl3.3，30 kb， 5- zeta - pseudozeta - mu - pseudoalpha-1 - alpha-2 - alpha-1 - theta - 3. 11p15.5，60kb ， 珠蛋白基因突变的类型 碱基替代：同义突变，非同义突变，无义突变 插入突变： 缺失突变： 常见的血红蛋白病 镰状细胞贫血： ?镰状细胞贫血（sick1e cel1 anemia，OMIM#603903）是因β基因缺陷所引起的一种疾病，呈“常染色体隐性遗传”。患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。在东非某些地区HbS基因频率高达40％ 图11-5 镰状细胞贫血的基因诊断 地中海贫血：患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血（thalassemia） α地中海贫血（α-thalassemia） α0, α+ ① Hb Bart’s胎儿水肿综合征：发病于胎儿期，基因型为α0地中海贫血基因纯合子（--/--），4个α珠蛋白基因全部缺失。 ② HbH病：患者为α0地中海贫血基因和α+地中海贫血基因的双重杂合子，基因型为（--／-α）。 ③ 标准型α地中海贫血：患者为α0地中海贫血基因的杂合子，基因型为（--／αα） ④ 静止型α地中海贫血：该类型为α+地中海贫血基因的杂合子，基因型为（-α／αα），缺失1个α基因。 β地中海贫血（β-tha1assemia）:是一组以血红蛋白β珠蛋白肽链（β链）合成减少（β+）或缺失（β0）为特征的遗传性血液病。 ① 重型β地中海贫血：患者可能是β0／β0、、β+／β+或δβ0／δβ0（δβ0为融合基因）等纯合子，也可能是β0和β+地中海贫血基因的双重杂合子（β0／β+）。 ② 中间型β地中海贫血：一般是β+地中海贫血基因的纯合子，患者的基因型通常为β+（高F）／β+（高F）或β+／δβ+ ③ 轻型β地中海贫血：发生于β0或β+地中海贫血基因的杂合子，无任何临床症状，需通过实验室检查才能确诊。 二、血浆蛋白病 血友病（hemophilia）:是一类以凝血功能障碍为特征的遗传性疾病。 血友病A（即血友病甲，又称凝血因子Ⅷ缺乏症，即传统所称的血友病）。 临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症；一般多为缓慢持续性出血，大出血罕见。约占血友病总