吡格列酮对脑室注射脂多糖所致大鼠海马损伤的保护-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｊｕｎ；２９（６）：８５９～６２ ·８５９· 网络出版时间：２０１３－５－２８１４：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４４４．０２６．ｈｔｍｌ 吡格列酮对脑室注射脂多糖所致大鼠海马损伤 的保护作用机制探讨 １ １ １ １ ２ １ 闫恩志 ，范　莹 ，隋海娟 ，刘　卓 ，刘婉珠 ，金　英 （辽宁医学院１．药理学教研室、２．机能实验中心，辽宁锦州　１２１００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．０６．０２６ ［１］ 凋亡信号传导通路 ｐ３８ＭＡＰＫ和ＪＮＫ被激活 ，抗 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）０６－０８５９－０４ ［２］ 凋亡信号传导通路ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ被抑制 ，ＪＮＫ信号传 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．８１；Ｒ３２９．２４；Ｒ７４５．７０２２； ［３］ 导通路参与淀粉样蛋白沉积 、ｔａｕ蛋白磷酸化和 Ｒ７４５７０５；Ｒ９７７．３ ［４］ 神经细胞凋亡 ，Ａｋｔ通路的激活可抑制淀粉样蛋 摘要：目的　研究吡格列酮（Ｐｉｏ）对脂多糖（ＬＰＳ）所致大鼠 白的神经毒性和神经纤维缠结，保护神经元免除凋 海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法　取 ＳＤ 亡［５－６］。吡格列酮 （ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ，Ｐｉｏ）属于噻唑烷 大鼠４０只，随机分为４组，每组 １０只，即生理盐水对照组， －１ 二酮类药物，我们研究发现Ｐｉｏ能抑制脂多糖诱导 ＬＰＳ组，ＬＰＳ＋Ｐｉｏ４０和８０ｍｇ·ｋｇ 组。大鼠灌胃给予 Ｐｉｏ －１ 的原代培养的星形胶质细胞炎症因子的释放［７－８］， ２４ｈ后，脑室注射ＬＰＳ５ ｌ（１０ｍｍｏｌ·Ｌ ），生理盐水对照 μ 组注射等量生理盐水。脑室注射后继续给药７ｄ后，快速取 对抗脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反 海马ＣＡ１区，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ观察磷酸化的ｃＪｕｎ氨基末端激酶 ［９］ 应 ，同时也发现Ｐｉｏ能抑制脂多糖引起的大鼠海 １（ＪＮＫ１）、ｃＪｕｎ、Ａｋｔ、ｐ７０Ｓ６Ｋ和Ｃａｓｐａｓｅ３表达，应用荧光免 ［１０］ 马ＣＡ１区ｐ３８ＭＡＰＫ信号传导通路的激活 ，但 疫组织化学进行磷酸化ＪＮＫ和ＯＸ４２双染，激光共聚焦显 Ｐｉｏ的保护作用是否与对抗ＪＮＫ和Ａｋｔ信号传导通 微镜观察磷酸化ＪＮＫ的表达部位。结果　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果 路有关目前尚未见报道，本研究旨在进一步探讨Ｐｉｏ 显示注射ＬＰＳ后，与对照组相比海马ＣＡ１区磷酸化ＪＮＫ１、ｃ 对神经元保护作用的信号传导机制。 Ｊｕｎ和Ｃａｓｐａｓｅ３表达水平明